白三烯受体拮抗剂对致敏大鼠血管内皮生长因子及其受体表达的影响

发布时间：2020-07-07 21:35

【摘要】： 目的:研究白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)对支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症和气道重塑的影响,揭示白三烯受体拮抗剂对血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor简称VEGF)及其受体的调控作用。方法:将24只清洁雄性SD大鼠按随机数字表法分为健康对照组、哮喘模型组、白三烯受体拮抗剂干预组,每组8只。对照组采用生理盐水致敏和激发,哮喘组采用卵蛋白致敏和激发,干预组在激发前给予孟鲁司特灌胃。采用动物肺功能仪检测各组大鼠气道呼气阻力;收集肺泡灌洗液并进行细胞分类计数;肺组织行病理染色;采用酶联免疫吸附法(ELISA)对各组大鼠血清中VEGF和(白三烯D4)LTD4进行定量分析;用免疫组织化学方法检测VEGF、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在大鼠肺组织内的表达水平。采用图像分析软件测定肺组织切片中的血管计数、血管平滑肌厚度;采用BCG法检测血清和肺泡灌洗液中的白蛋白,计算血管渗透指数。结果:(1)肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸粒细胞计数:对照组分别为(42±7)×105/L、(3.28±0.37)×105 /L,哮喘组分别为(128±6)×105/L、(32.55±2.09)×105/L,干预组分别为(78±5)×105/L、(8.63±0.18)×105 /L。对照组和干预组分别与哮喘组比较,BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞计数差异有统计学意义(P㩳0.01);(2)肺功能检测显示:3组大鼠基础气道阻力相比较无统计学意义(P0.05),经静脉注射乙酰胆碱后哮喘组大鼠气道平均呼气阻力明显升高(P0.05); (3)对照组血清中VEGF和LTD4的水平分别为17±5ng/L、6.1±0.7 ng/L ;哮喘组分别为31±6ng/L、10.7±3.5ng/L ;干预组分别为15±4ng/L、9.8±1.6ng/L ,对照组和干预组分别与哮喘组比较有统计学意义(F分别为63.78,39.56均P㩳0.01);(4)免疫组织化学结果显示:哮喘组VEGF及受体在气道上皮、气道平滑肌、血管内皮、肺泡上皮均大量表达,而对照组和干预组有较少表达。(5)图像分析显示:对照组、哮喘组、干预组的血管计数分别为14±2、22±2、16±4。与对照组比较,哮喘组血管计数增多,经白三烯受体拮抗剂干预后,血管计数减少(F为34.67,P㩳0.01)(6)直线相关分析显示,血管计数与血清中VEGF的水平正相关(r=0.705, P㩳0.05);对照组大鼠,肺组织中VEGF与VEGFR1蛋白的表达水平呈正相关关系(r=0.655,P㩳0.05);而在哮喘大鼠中,肺组织中VEGF与VEGFR2蛋白的表达水平呈正相关关系(r=0.731,P㩳0.05);与对照组相比,哮喘组VEGFR1与VEGFR2的比率上升。(7)血管渗透指数测定显示:对照组、哮喘组及干预组分别为0.04±0.02、0.16±0.03、0.06±0.02,对照组与哮喘组、哮喘组与干预组分别比较均有统计学意义(F为59.86, P㩳0.01)。结论: VEGF及受体在哮喘气道及肺内过度表达,参与了气道炎症和气道血管重塑的过程。孟鲁司特可能通过并影响VEGF及受体的表达影响气道炎症和气道血管重塑的病理生理过程。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R562.25

【参考文献】