COPD患者外周血单个核细胞TLR4表达及血清GRP检测的临床意义

发布时间：2020-07-08 04:35

【摘要】：目的：慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive PulmonaryDisease ,COPD)是最为常见的呼吸系统疾病，以不完全可逆的气流受限及慢性气道炎症为特征，具有较高的发病率和致残率。炎症通常累及小气道，呼吸道感染及环境暴露因素，在该病的发生、发展中起着至关重要的作用。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)作为模式识别受体（PRRs），可对病原相关的分子模式（PAMP）进行识别并引发一系列的信号传导，进而导致大量细胞因子、趋化因子、黏附分子和急性期蛋白等炎性介质的释放，最终激活获得性免疫反应。在获得性免疫和固有免疫的联系中起到桥梁作用，因此，近年来逐渐受到广泛关注，尤以对TLR4在COPD的发病机制中的作用，成为研究热点。C-反应蛋白（CRP）为急性时相蛋白，常常作为机体发生炎症反应的敏感指标。由于其具有较好的稳定性，在急性炎症感染后，升高速度迅速且幅度较高，与感染严重程度有较好的相关性，并且受其它因素影响小，因此在急性疾病的诊断和病情监测方面得到广泛应用[1]。本研究通过对COPD患者外周血单个核细胞TLR4表达及血清CRP进行联合检测，旨在探讨固有免疫缺陷、感染在COPD发病中的作用，了解TLRs介导的免疫机制在COPD发病中的作用，从而为COPD的治疗开辟新途径。方法：分别选择COPD急性加重期（AECOPD）患者30例、进行抗感染、吸氧、解痉平喘、止咳等对症治疗，症状及体征好转进入临床缓解期，作为COPD稳定期组；同期门诊健康体检者为对照组30例。采用免疫比浊法测定各组受试者血清CRP的水平；应用流式细胞仪全血免疫荧光直标法检测所有受试者外周静脉血单核细胞的TLR4表达，并对COPD患者行肺功能检测（测FEV1占预计值%，FEV1/FVC）。所有数据用SPSS软件包分析，计量资料采用±s表示，两组间采用t检验比较，pearson分析其相关性，P 0.05表示差异具有统计学意义。结果:（1）肺功能指标：AECOPD患者和COPD稳定期患者其FEV1分别为（1.03±0.56）L和（1.45±0.53）L，差异有统计学意义（P＜0.01）；FEV1占预计值%分别为（40.6±16.5）%和（53.2±17.4）%，差异具有统计学意义（P＜0.01）；AECOPD患者FEV1/FVC为（50.2±11.3）%，稳定期患者FEV1/FVC为（62.3±10.5）%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。健康对照组FEV1、FEV1占预计值%、FEV1/FVC分别为（2.76±0.51）L、（88.5±6.67）%、（79.95±3.84）%，与COPD各组患者比较，差异具有统计学意义。（2）COPD患者与健康对照组血清CRP水平变化：AECOPD患者CRP浓度(25.2±16.2)mg/L高于健康对照组（6.5±1.8）mg/L，差异有统计学意义（P＜0.01）；COPD稳定期患者CRP浓度(10.2±4.5mg/L)高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且AECOPD患者CRP浓度与COPD稳定期患者CRP浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）COPD患者与健康对照组外周血单核细胞TLR4表达：AECOPD患者外周血单核细胞表面TLR4平均荧光强度（5.14±0.56）与COPD稳定期患者TLR4平均荧光强度（4.46±0.24）比较无明显差异，两者与健康对照组TLR4平均荧光强度（13.75±0.28）比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。（4）COPD患者各检测指标相关性分析：单核细胞TLR4的表达强度与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈显著正相关性（r=0.423，P=0.000；r=0.500，P=0.000,）血清CRP水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈显著正相关（r=0.502，P=0.006；r=0.432，P=0.007），血清CRP与TLR4表达呈负相关（r=-0.51，P0.01)。结论：（1）COPD各组患者单核细胞表面TLR4表达比对照组明显降低，说明COPD患者存在着固有免疫缺陷。（2）血清CRP在COPD患者处于较高水平，特别是AECOPD，说明感染在COPD发病中起重要作用。（3）CRP与TLR4呈负相关性（（r=-0.51,P0.01)），说明固有免疫缺陷和感染在COPD发生发展中发挥重要作用。
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R563.9
【图文】：

患者,统计学意义,稳定期,稳定组

AECOPD 患者 FEV1/FVC 为（50.2±11.3）%，稳定期患者 FEV1/FVC 为（62.3±10.5）%，差异具有统计学意义（P＜0.01）。健康对照组 FEV1、FEV1%、FEV1/FVC 分别为（2.76±0.51）L、（88.5±6.67）%、（79.95±3.84）%与 COPD 各组患者比较，差异具有统计学意义。结果表 1、图 1表 1 COPD 患者和健康对照组肺功能检测指标（ ±s）Table 1 The PFT indexes in patients with COPD and healthy control（ ±s）注：a与正常对照组比较， P 均<0.01;b与 COPD 稳定组比较，P 均<0.01组别 n FEV1FEV1占预计值% FEV1/FVCAECOPD 30 1.03±0.56ab40.6±16.5ab50.2±11.3abCOPD 稳定期 30 1.45±0.53a53.2±17.4a62.3±10.5a正常对照组 30 2.76±0.51 88.5±6.67 79.95±3.84

浓度,患者,统计学意义,稳定期

意义（P＜0.05）；稳定期 COPD 患者 CRP 浓度(10.2±4.5) m组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且急性期 COPD 患者 C定期 COPD 患者 CRP 浓度，差异有统计学意义（P＜0.05）2、图 2。表 2 COPD 各组患者与健康对照组血清 CRP 水平变化（ ±s）Table 2 The level of CRP in patients with COPD and healthy control（ ±s）组别 n CRPAECOPD 组 30 25.2±16.2abCOPD 稳定期组 30 10.25±4.5a正常对照组 30 6.5±1.8正常对照组比较， P<0.05;b与 COPD 稳定组比较， P<0.05

【参考文献】