急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞TMEM16A的表达研究

发布时间：2020-07-22 23:10

【摘要】：目的：急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是机体遭受各种打击时引起的以肺泡毛细血管通透性增加为特征的肺部炎症综合征，发病急、病情重，未经有效治疗可以发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratorydistress syndrome,ARDS）。临床表现为难治性低氧血症、非心源性肺水肿、肺动脉高压而体循环低血压。尽管目前对其治疗措施已有很大进展，其死亡率仍在50%左右。急性肺水肿（acute pulmonary edema,APE）是ALI／ARDS的主要病理生理特点。临床研究表明：早期清除ARDS患者肺泡内的液体是其治疗的关键。肺泡液体清除率（alveolar fluid clearanceAFC）与肺水肿关系密切，肺泡上皮细胞转运功能正常对于肺水的清除十分重要，增加肺泡液体清除率可以促进肺水肿的吸收。肺泡液体清除是肺泡上皮的主要功能之一。 肺泡上皮细胞由扁平的肺泡Ⅰ型细胞（ATⅠ）和立方形的肺泡Ⅱ型细胞（ATⅡ）组成，其主要功能在于清除肺泡内多余液体，保持肺泡相对干燥，维持气体的正常交换。肺泡上皮细胞上存在的多种离子通道参与了肺水的液体转运。在众多的离子通道中钠离子通道对于肺泡液体清除的作用已经被证实。水通道也已被证实存在于ATⅡ，且水通道蛋白1（AQP1）在ARDS状态下表达显著下降，朱丽华等在实验中证实水通道蛋白4（AQP4）在ARDS状态下表达增加。尽管氯离子通道在体内含量丰富，但是关于其与肺泡液体清除的研究却很少。囊性纤维化跨膜传导调节体（Cystic Fibrosis Trans-membrane conductance Regulator CFTR）氯离子通道是一种cAMP依赖性蛋白激酶和ATP调节的氯离子通道，已被证实存在于肺泡上皮细胞。谷秀等研究发现β-受体激动剂和CFTR通道激动剂均可提高离体大鼠的AFC,且前者提高AFC的作用部分是通过CFTR完成的。多项研究表明CFTR在肺泡液体的清除过程中发挥作用。但最近发表的报道未显示β2-受体激动剂改善ARDS预后的效应，说明影响因素复杂。 TMEM16A是在2008被发现的钙激活的氯离子通道，其在ALI中的作用尚未被人们所了解，本实验中选取TMEM16A为研究对象。通过静脉注射LPS建立ALI模型，分离并纯化ATⅡ，并在细胞水平检测TMEM16A的表达变化。 方法:选取清洁级健康雄性SD大鼠24只，体重在180-220g，将其随机分为2组：正常对照组，LPS模型组。每组6只大鼠用于肺组织病理学检查，6只用于检测TMEM16A的表达。LPS组经尾静脉注射LPS(83帲

本文编号：2766497