低氧诱导因子在海水淹溺致大鼠急性肺损伤中的作用研究

发布时间：2020-07-30 04:49

【摘要】：目的建立海水淹溺肺损伤（SWD-ALI）的大鼠模型，为SWD-ALI的基础及救治研究提供平台。 方法128只健康SD大鼠随机分为4组，即对照组（CG）和海水灌注组（SG1、SG2、SG4：分别气管内注入1、2、4ml/kg海水）。观察大鼠气管内海水灌注后症状以及各组呼吸频率、心率、动脉血气、肺湿/干重比(W/D)，留取肺组织做大体标本和病理标本观察肺组织改变。 结果与对照组比较，海水灌注组大鼠心率、呼吸频率明显加快，气道有白色泡沫渗出物，口唇发绀，肺部满布湿罗音。动脉血气分析氧分压(PaO_2)和二氧化碳分压(PaCO_2)显著降低(P＜0.01)，SG1、SG2组30min测氧合指数（PaO_2/FiO_2）低于300mmHg，之后逐渐升高至接近正常，SG4组各时间点测PaO_2/FiO_2均在300mmHg以下；各组间比较， SG4组肺组织湿/干重比（W/D）明显高于其他组(P＜0.01)。肺组织病理观察，光镜下肺间质水肿、肺泡隔断裂、红细胞及炎性细胞浸润。 结论经大鼠气管内灌注海水4ml/kg，可成功建立海水淹溺致急性肺损伤的动物模型。 目的观察HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6在海水淹溺致急性肺损伤动物实验过程的表达变化情况，探讨以上炎症因子调节HIF-1α的作用机制。 方法50只大鼠随机分为空白对照组(control group, CG组)和海水灌注实验组(seawater group, SG组)，复制海水淹溺致急性肺损伤动物实验模型，按海水灌注后0.5、1、2、4h为时点分为SG1、SG2、SG3、SG4组。ELISA法检测各组血浆中TNF-α、IL-6含量，RIA法检测肺组织中ET-1含量，IHC法检测HIF-α的表达变化。 结果与CG组比较，SG1、SG2、SG3、SG4各组HIF-1α、ET-1、TNF-α、IL-6含量在灌注海水后0.5h即增高，差异具有统计学意义(P 0.05)，且各项指标SG3组达到峰值。 结论SWD-ALI动物模型组，HIF-1α表达与炎症因子密切相关。ET通过与炎性因子相互作用的恶性循环，加重对肺脏的损伤,从而间接上调HIF-1α表达，提高机体细胞对低氧状态的耐受。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R563.9
【图文】：

30min 60min 120min 4.55±0.18 4.45±0.25 4.23±0.22 5.62±0.19* 5.77±0.27* 6.34±0.25* 5.60±0.30* 5.89±0.33* 6.80±0.24* 5.54±0.29* 6.17±0.48* 7.32±0.34*△ 时间点比较，* p＜0.01；与 SG4组同一时间点比较, △p态学改变体外观：如图2(a/b图)所示，海水灌注组大鼠肺组肺表面大面积片状出血，呈暗紫色斑片状融合性实可见粉红泡沫液体溢出；（2）光镜下：如图3所整，肺泡壁薄，肺泡腔及间质无明确水肿，可见组(b图)大鼠肺间质水肿，呈局灶性肺不张，肺泡嗜红伊红染色的水肿液，大量的红细胞及炎性细

体外观：如图2(a/b图)所示，海水灌注组大鼠肺组肺表面大面积片状出血，呈暗紫色斑片状融合性实，可见粉红泡沫液体溢出；（2）光镜下：如图3所示完整，肺泡壁薄，肺泡腔及间质无明确水肿，可见有型组(b图)大鼠肺间质水肿，呈局灶性肺不张，肺泡见嗜红伊红染色的水肿液，大量的红细胞及炎性细胞图 2 a.正面 b. 取出后背面观Fig 2 a. positive；b. comes out the back view

图 2 HIF-1α 在海水淹溺致大鼠急性肺损伤肺组织的阳性表达( SP 200 ×)。Fig 2 the positive expression of HIF - 1 alpha in lung tissue caused by sea water drowning ratacute lung injury (SP 200 x).3.2 肺组织 ET-1 含量动态变化实验组在灌注海水后 0.5 h 增高，与 CG 组相比较具有统计学意义(P < 0. 05)，在 SG3含量达到峰值，与 SG2组比较差异有统计学意义(P < 0. 05)，SG4组含量与SG3组相比差异具有统计学意义(P < 0. 05)，而与 SG2组相比差异无统计学意义(P>0. 05),但仍高于对照组，与对照组相比具有统计学意义(P < 0. 05)(见表 2)。表 2 肺组织 ET-1 含量变化( x ±s)Tab2 content of ET  1 in lung tissue组别 n 肺组织 ET-1 (pg·ml-1·mg-1)CG 10 16.41±0.5705

【参考文献】

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1 段立彬;何先弟;;细胞因子与急性肺损伤的关系[J];蚌埠医学院学报;2010年02期

2 周英;王乐;李明霞;;缺氧性肺动脉高压新生儿血清HIF-1α、ET-1及Ca~(2+)变化及意义[J];中国当代儿科杂志;2011年03期

3 黄静霞;孙瑜;傅辰春;邓小明;卢建;;海水吸入致大鼠急性肺损伤模型的建立[J];第二军医大学学报;2006年06期

4 古妙宁,肖金仿,黄毅然,周伟,傅卫军,陈晔明,朴英杰,陈平雁,张进华,曾方银;海水直接肺损伤的犬模型研究[J];第一军医大学学报;2003年03期

5 傅卫军,古妙宁,陈仲清,肖金仿,黄毅然,周伟,陈晔明;海水型呼吸窘迫综合征犬模型的实验研究[J];第一军医大学学报;2004年06期

6 邹多宏;黄远亮;;低氧诱导因子-1α的研究进展[J];国际口腔医学杂志;2010年03期

7 刘红菊;肿瘤坏死因子在急性肺损伤发病机制中的作用[J];国外医学(免疫学分册);1996年05期

8 王建荣;周英;桑葵;李明霞;;缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺血管重塑与肺血管HIF-1α、ET-1、iNOS表达的相关性研究[J];中国当代儿科杂志;2013年02期

9 韩志海;段蕴铀;刘于红;冯华松;张志诚;姜涛;王大鹏;;海水淹溺致急性肺损伤兔模型的建立[J];海军总医院学报;2007年03期

10 朱耀斌;李晓锋;张燕搏;凌峰;刘爱军;刘迎龙;王强;;急性肺损伤动物模型[J];中华实用诊断与治疗杂志;2011年07期

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1 严霞;不同潮气量对大鼠肺IL-6和STAT3表达及肺损伤的影响[D];中南大学;2008年

2 刘中洋;HIF-1α在海水淹溺性肺损伤机制中作用的研究[D];第四军医大学;2012年

本文编号：2775041