靶向阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑影响的研究

发布时间：2017-03-31 20:01

  本文关键词：靶向阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:采用卵白蛋白建立大鼠哮喘重塑阶段模型并对其进行干预,观察ICG001对哮喘气道重塑的影响,探讨靶向阻断β-catenin通路后,支气管哮喘气道重塑过程的改变及其作用机制。方法:将40只雄性Wistar大鼠随机分为四组,对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)、ICG001组(D组)。采用卵白蛋白(OVA)致敏法,建立大鼠支气管哮喘气道重塑阶段模型。B、C、D组大鼠于d1、d8致敏,d15开始激发,20min/d,共8周;C组于每次激发前2小时雾化吸入布地奈德2mg;D组于每次激发前半小时腹腔注射ICG001 5mg/kg。A组大鼠给予同等剂量的生理盐水。各组大鼠于末次激发后24小时内收集标本(血清、支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)、肺组织),计数大鼠BALF细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS);HE染色观察气道重塑情况,Image-pro plus图像分析软件分析支气管壁及平滑肌厚度;ELISA法检测BALF及血清中TGF-β1含量;SABC法检测肺组织中E钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(Fibronectin,Fn)的表达。结果:B组大鼠支气管壁及平滑肌厚度[(42.18±1.75、20.97±0.90)μm]显著厚于A组[(25.82±0.29、15.12±0.19)μm];BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数[(17.89±0.70、3.73±0.28)×109]明显高于A组[(1.29±0.05、0)×109];BALF及血清中TGF-β1含量[(20.88±0.37、70.58±0.39)μg/L]显著高于A组[(1.06±0.05、23.67±0.30)μg/L];E-cadherin(0.26±0.01)表达显著低于A组(0.47±0.12),α-SMA、Fn[(0.52±0.03、0.53±0.02)]表达显著高于A组[(0.37±0.08、0.39±0.20)](均P0.01)。C、D组大鼠支气管壁及平滑肌厚度分别为[(35.34±0.33)、(31.91±1.61)和(18.57±0.67)、(16.18±0.84)μm],细胞总数及嗜酸性粒细胞计数分别为[(10.97±0.36)、(10.27±0.30)×109和(1.10±0.35)、(1.04±0.03)×109],BALF及血清中TGF-β1含量分别为[(3.11±0.05)、(3.07±0.05)和(31.12±0.50)、(30.72±0.47)ug/L],均显著低于B组(均P0.01);E-cadherin表达[(0.30±0.01)、(0.32±0.21)]显著高于B组,α-SMA和Fn表达[(0.44±0.27)、(0.43±0.45)和(0.46±0.29)、(0.46±0.06)]显著低于B组(均P0.01)。结论:1、哮喘炎症导致TGF-β1分泌增加,发生EMT,是发生气道重塑的关键;2、ICG001通过抑制胞浆内β-catenin发挥作用的信号通路,对支气管哮喘气道重塑起到治疗作用。
【关键词】：哮喘 气道重塑 ICG001 转化生长因子β1 β-catenin通路
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-12
• 1 材料与方法12-17
• 1.1 实验材料12-13
• 1.2 动物模型的建立13
• 1.3 实验操作方法13-16
• 1.4 统计学分析16-17
• 2 结果17-22
• 2.1 各组大鼠症状比较17
• 2.2 肺组织大体及病理改变17-18
• 2.3 各组大鼠支气管壁及平滑肌厚度18
• 2.4 各组大鼠BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞计数18-19
• 2.5 各组大鼠BALF及血清中TGF-β1 含量19-20
• 2.6 各组大鼠肺组织中E-cadherin、α-SMA、Fn的表达20-22
• 3 讨论22-24
• 4 结论24-25
• 参考文献25-29
• 综述29-40
• 参考文献35-40
• 致谢40-41
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果41-42
• 个人简历42

【参考文献】

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1 王传夏;李昌崇;罗运春;李孟荣;;支气管哮喘大鼠气道重塑中肺泡巨噬细胞的作用[J];中华结核和呼吸杂志;2006年11期

  本文关键词：靶向阻断β-catenin通路对哮喘气道重塑影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：280014