STAT6、STAT4、IFN-γ和IL-4基因多态性与哮喘相关性的研究

发布时间：2020-08-24 15:31

【摘要】： 背景哮喘作为一种多因素诱导的疾病,诱导机制趋向于认为是由于气道变应原所引起的一种免疫紊乱所造成的免疫疾病。Th2细胞因子的偏向性诱导是引起哮喘的主要原因。在引起哮喘的众多因素中,基因可能是其中最为重要的因素,对疾病相关调节通路的候选基因进行SNP的关联性研究,是多基因相关疾病研究取得突破的希望所在,也是早期诊断、早期预防和治疗的关键所在。研究发现STAT6参与IL-4和IL-13信号通路,这两种细胞因子均可引起Th2偏向性免疫应答,与哮喘的发病机制密切相关。而IFN-γ主要诱导Th1应答,抑制IL-4介导的Th2反应。IFN-γ基因也位于染色体12q13 q24,其第一个内含子内的CA重复序列、+874T/A及启动子内的单核苷酸基因多态性均与IFN-γ表达水平有关,而这些单核苷酸基因多态性与哮喘的关联性目前尚未见研究报道。STAT4同样主要诱导Th1应答,抑制Th2反应。STAT4基因位于染色体2q32.2 q32.3,其第11个内含子的单核苷酸基因多态性可能与STAT4的表达激活有关,STAT4参与IL-12的信号通路,STAT4只能被IL-12激活,敲除IL-12或STAT4导致TH1细胞反应显著,IL-12能诱导IFN-γ产生,协助Th1细胞的分化。此外,STAT6和STAT4、IFN-γ分别从Th2和Th1两方面调节免疫反应,三者的某些基因多态性与哮喘的发生有无关联,也值得深入研究。另外,目前对于STAT6 2964G/A、IL-4 -589C/T和IL-4 -590C/T位点多态性的研究,有多种报道结果。由于实验方法的不同、样本量的差异等,单一的研究结果难以说明问题。目的 1.研究STAT6基因2964G/A、STAT4 +90089T/C和IFN-γ+874T/A位点多态性与哮喘的关系。2、综合评价STAT6 2964G/A、IL-4 -589C/T,IL-4 -590C/T位点多态
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R562.25
【图文】：

电泳图,白细胞,电泳图,基因组DNA

15图 1 白细胞基因组 DNA 的电泳图图 1 白细胞基因组 DNA 电泳图的片断。G/A 的 PCR 扩增目的片断。基因组 DNA 作为模板，使用 STAT6 的 2964G：95 ℃预变性 5min;95 ℃变性 30s,60 ℃复性 7min，将 PCR 产物用普通琼脂糖凝胶电泳分析5bp 大小的特异条带(见图 2)。

电泳图,电泳图,产物,普通琼脂

200010007505001-9：PCR 产物，10：Marker图 2 STAT6 2964G/A PCR 产物电泳图/C 的 PCR 扩增目的片断。组 DNA 作为模板，使用 STAT4 的+90089T95 ℃预变性 5min;95 ℃变性 30s,58 ℃复性 3，将 PCR 产物用普通琼脂糖凝胶电泳分析，大小的特异条带(见图 3)。1 2 3 4 5 bp

电泳图,电泳图,产物,普通琼脂

1-9：PCR 产物，10：Marker图 2 STAT6 2964G/A PCR 产物电泳图的 PCR 扩增目的片断。 DNA 作为模板，使用 STAT4 的+9008 ℃预变性 5min;95 ℃变性 30s,58 ℃复性将 PCR 产物用普通琼脂糖凝胶电泳分析小的特异条带(见图 3)。1 2 3 4 5 b

【参考文献】