支气管扩张症稳定期患者长期口服N-乙酰半胱氨酸的随机对照临床研究

发布时间：2020-09-03 11:16

　　 研究背景:支气管扩张症是各种原因引起的支气管壁病理性永久性扩张,也是导致支气管反复发生化脓性感染的气道慢性炎症性疾病。N-乙酰半胱氨酸作为一种粘液溶解剂已用于多种呼吸系统疾病治疗,然而很少有报道长期口服N-乙酰半胱氨酸用于治疗支气管扩张症的随机对照临床试验。研究目的:探讨长期口服N-乙酰半胱氨酸能否降低支气管扩张症稳定期患者的急性加重率以及改善支气管扩张症患者的临床症状。研究方法:1.本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照临床研究,从中国山东省6所综合性医院纳入年龄为18-80岁、在过去一年中至少有2次急性加重、处于稳定期的支扩患者。将各研究中心纳入的患者按照1:1的比例随机分为试验组和对照组,试验组口服N-乙酰半胱氨酸(每日2次,每次600mg)为期1年,对照组给予按需治疗。2.首要观察指标为年急性加重次数,次要观察指标包括:至首次急性加重的时间、生活质量评分(CAT评分)、肺功能指标、24小时痰液量、炎症指标及不良反应等。3.对于分组后的两组患者进行为期12个月的随访,通过Possion回归模型分析两组支扩患者年急性加重率,对于两组患者服药后至首次急性加重的时间进行生存分析,比较两组患者至首次急性加重时间的不同。研究结果:1.从2014年4月1日至2016年12月31日期间,我们初步筛选了 326例支扩患者,将符合标准的161例支扩患者随机分为2组,N-乙酰半胱氨酸组患者81例,对照组患者80例。2.在1年的随访期中,我们观察到N-乙酰半胱氨酸组患者的急性加重次数合计为106次(年急性加重率为1.31次/年),对照组患者的急性加重次数合计为158 次(年急性加重率为 1.98 次/年)(risk ratio 0.41,95%CI=(0.17-0.66;p=0.001)。N-乙酰半胱氨酸组和对照组的至首次急性加重时间无明显差别(平均 140d vs 117d,p=0.0515(log-rank),(HR=1.41 95%CI 0.10-1.99)。3.与对照组相比,1年后NAC组的CAT评分较基线水平下降明显(3.79(5.40)分vs(1.44(6.19)分),其差别有统计学意义(P=0.011)。N-乙酰半胱氨酸组患者24小时痰液量较基线水平明显减少(18.28(25.69)mL vs 6.48(22.88)mL),其差别有统计学意义(P=0.003)。两组患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV,)、一秒量(FEV,%预测值)、1秒率(FEV,/FVC)、深吸气量(IC)等肺功能指标均较前无明显改善。两组患者治疗前后外周血C-反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)等炎症指标改变无明显差别。4.N-乙酰半胱氨酸组患者中有三例患者出现轻度肝功能异常,5例患者主诉服药期间有臭味,2例患者出现皮疹,停药后给予保肝治疗及抗过敏治疗后好转,患者口服N-乙酰半胱氨酸耐受良好,未出现严重不良反应。研究结论:长期口服N-乙酰半胱氨酸600mg每日2次能够预防支扩患者疾病急性加重,减少患者急性发作次数,以及减少支扩患者24h痰液量,并且改善患者的生活质量。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R562.22
【部分图文】：

山东大学硕士学位论文逦逡逑ｘ风险比例回归模型分析显示Ｎ－乙酰半胱氨酸组和对照组的至首次急性逡逑间无差别（平均邋１４０邋ｄａｙｓ邋ｖｓ邋１１７邋ｄａｙｓ，邋ｐ＝０＿０５１５邋（ｌｏｇ－ｒａｎｋ），（ＨＲ＝１．４１逦９５％逡逑邋－邋Ｌ９９）（见图２）。在为期１２个月的随访中，Ｎ－乙酰半胱氨酸组和对照逡逑２４．７％、１１．３％的患者无急性发作。逡逑

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 孟凡秋;;大剂量N-乙酰半胱氨酸对特发性肺间质纤维化治疗效果分析[J];中国冶金工业医学杂志;2018年06期

2 王静;刘晓鹏;金权;周海英;;N-乙酰半胱氨酸对老年慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和生活质量的影响[J];老年医学与保健;2018年03期

3 解宝泉;戈艳蕾;王红阳;;N-乙酰半胱氨酸对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血脂代谢的影响分析[J];中国医刊;2018年09期

4 钱春花;张海燕;李亚云;周恒发;于志娟;朱小慧;张莉娜;贲如云;;激素联合乙酰半胱氨酸与单纯激素治疗特发性间质性肺炎的研究[J];世界最新医学信息文摘;2018年80期

5 冉桃;;乙酰半胱氨酸对慢性难治性咳嗽患儿的治疗作用观察[J];西南国防医药;2018年09期

6 邓岩;;不同剂量N-乙酰半胱氨酸治疗矽肺的疗效观察[J];中国医院用药评价与分析;2016年12期

7 董晓娜;李欣欣;张静;张振安;张风林;;N-乙酰半胱氨酸治疗社区获得性肺炎的效果[J];医学综述;2016年23期

8 陈利玲;黄江;唐燕;;大剂量N-乙酰半胱氨酸改善特发性肺间质纤维化的机制研究[J];实用临床医药杂志;2016年23期

9 张小柏;钱骏;;应用N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果[J];中外医学研究;2016年34期

10 赵亚东;马春梅;姜玲;;大剂量N-乙酰半胱氨酸联合中药抗纤成方治疗特发性肺纤维化的分组对照研究[J];继续医学教育;2016年12期

相关会议论文 前10条

1 王发辉;林石宁;吴达会;龙发青;何海武;石慧芳;;N-乙酰半胱氨酸联合负荷深呼吸训练治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床观察[A];湖南中医药大学学报2016/专集：国际数字医学会数字中医药分会成立大会暨首届数字中医药学术交流会论文集[C];2016年

2 沈湘波;赵海金;刘来昱;蔡绍曦;侯长春;高元妹;周晓婷;;N-乙酰半胱氨酸下调由过氧化氢促进的人支气管上皮细胞血管内皮生长因子的表达[A];中华医学会第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编[C];2010年

3 王传海;李承红;;N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺间质纤维化的临床疗效观察[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

4 李伟杨;;早期联用N-乙酰半胱氨酸治疗肺结核对肺结核纤维增殖病变的干预效果研究[A];《中国防痨杂志》创刊80周年纪念暨学术会议资料汇编[C];2014年

5 史玉凤;刘进;;N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制[A];2006年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2006年

6 夏海玲;肖芸;李鲜峰;;N-乙酰半胱氨酸在肺部疾病中的应用进展[A];第十三次全国劳动卫生与职业病学术会议论文汇编[C];2014年

7 史玉凤;刘进;;N-乙酰半胱氨酸在慢性阻塞性肺疾病中的作用机制[A];2005年浙江省呼吸系病学术年会论文汇编[C];2005年

8 史玉凤;刘进;;N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制[A];2006年浙江省内科学学术年会、2006年浙江省老年医学学术年会论文汇编[C];2006年

9 贺安宁;徐兆发;王家骏;徐斌;杨敬华;李晶;裴秀丛;;N-乙酰半胱氨酸和α-硫辛酸对汞急性毒性的影响[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文（摘要）集[C];2005年

10 王雨;徐兆发;喻道军;徐斌;贺安宁;;N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对急性、亚慢性镉毒性的影响[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文（摘要）集[C];2005年

相关重要报纸文章 前6条

1 王彩娟;乙酰半胱氨酸可能有助于治疗肺纤维化[N];医药经济报;2005年

2 余自成;N－乙酰半胱氨酸对初始血管成形术中造影剂肾病的疗效[N];医药经济报;2006年

3 傅倩;Ｎ－乙酰半胱氨酸有效治疗间质性肺纤维化[N];医药经济报;2004年

4 本报特约撰稿 蔡德山;祛痰药傲立寒风雾霾[N];医药经济报;2014年

5 青华;辨痰选药[N];大众卫生报;2004年

6 本报特约撰稿 徐铮奎;半胱氨酸：创新技术决定产业出路[N];医药经济报;2016年

相关博士学位论文 前10条

1 李今朝;肺纤维化细胞凋亡、Fas/FasL表达改变及N-乙酰半胱氨酸的作用[D];中国医科大学;2005年

2 王雨;N-乙酰半胱氨酸和亚硒酸钠对镉致大鼠肝肾损伤的影响及镉致293细胞凋亡影响因素的实验研究[D];中国医科大学;2006年

3 徐凌;吸烟导致慢性阻塞性肺疾病发病机理的探讨及药物防治作用的观察[D];中国协和医科大学;2003年

4 朱超;N-乙酰半胱氨酸对G/GO诱导hRPE细胞氧化应激与凋亡的影响及其机制[D];吉林大学;2010年

5 李明;抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸治疗系统性红斑狼疮的动物实验及临床协同作用观察[D];山东大学;2016年

6 刘江勤;缺氧缺血脑损伤恢复期神经细胞的凋亡机制及N-乙酰半胱氨酸的治疗作用[D];复旦大学;2009年

7 方庆;N-乙酰半胱氨酸、青藤碱在骨水泥颗粒诱导的破骨细胞形成及骨溶解中的作用[D];第四军医大学;2011年

8 马利;乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];华中科技大学;2007年

9 谢利红;~（60）COγ射线照射对豚鼠耳蜗损伤及乙酰半胱氨酸辐射防护的实验研究[D];广西医科大学;2011年

10 崔敬;小型猪肾损伤疾病模型的构建及干预研究[D];中国人民解放军医学院;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 曹若琼;N-乙酰半胱氨酸与抗结核药物协同功能的研究[D];河北大学;2018年

2 马良;吡非尼酮联合乙酰半胱氨酸对特发性肺间质纤维化的作用观察[D];河北医科大学;2018年

3 依热盼江·艾力亚尔;支气管扩张症稳定期患者长期口服N-乙酰半胱氨酸的随机对照临床研究[D];山东大学;2018年

4 彭阳;口服N-乙酰半胱氨酸联合生理盐水水化预防造影剂肾病的荟萃分析[D];南昌大学;2018年

5 王凌霄;N-乙酰半胱氨酸保护人脐静脉内皮细胞eNOS活性及其分子机制探讨[D];贵州医科大学;2017年

6 黄帅;N-乙酰半胱氨酸对顺铂导致肾毒性的保护作用研究[D];华中科技大学;2016年

7 臧允亮;氮乙酰半胱氨酸对减轻家蚕辛硫磷毒害的作用[D];山东农业大学;2017年

8 项琪;地塞米松及N-乙酰半胱氨酸抑制A549细胞IL-8及ICAM-1表达的机制研究[D];宁夏医科大学;2014年

9 尹成淑;N-乙酰半胱氨酸对兔动脉硬化模型中基质金属蛋白酶的影响[D];吉林大学;2008年

10 沈叶;不同剂量糖皮质激素联合N-乙酰半胱氨酸治疗特发性肺纤维化的研究[D];第三军医大学;2012年

本文编号：2811355