抑制活化素受体样激酶5对炎性肺损伤后细胞外基质代谢的影响
发布时间：2020-09-04 07:32
本课题应用LPS气道滴入诱导的急性肺损伤动物模型,用腹腔注射SB431542抑制活化素受体样激酶5的方法干预Smads通路,研究炎性肺损伤后细胞外基质代谢的变化,探讨其对肺纤维化形成的影响。发现:在LPS诱导的炎性肺损伤急性期,促炎性细胞因子的高表达为主要特征,细胞外基质代谢处于低水平,此时抑制ALK5会进一步增高促炎性细胞因子的表达,加重LPS诱导的急性炎性肺损伤;而在急性期过后,促炎性细胞因子的表达呈低水平,细胞外基质代谢开始活跃,此时抑制ALK5对促炎性细胞因子的表达影响不大,却有利于抑制肺间质内胶原过度沉积,减轻肺纤维化。因此,Smads信号转导通路参与了LPS诱导的炎性肺损伤过程,但只有在炎症反应的急性期过后抑制该通路,才能起到减轻肺纤维化的作用。
【学位单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R563.8
【部分图文】：
第二军医大学 前言 博士学位论文可以激活其激酶活性，I 型受体也可以被胞浆激酶磷酸化而激活其激酶活性。II 型受体可以自发磷酸化[6]。磷酸化的 I 型受体将信号放大并进一步向后传递，从而产生相应的生物学效应。TGF-β 受体下游的信号蛋白是 Smad 蛋白。Smad 蛋白家族是把 TGF-β 与其受体结合后产生的信号从胞质传导到细胞核内的中介分子。Smad 蛋白家族可分为三类，第一类是受体激活 Smad，包括 Smad l、2、3、5、8，第二类是抑制性 Smad，包括Smad6 和 Smad7，第三类为通用型 Smad 即 Smad4。TGF-β 的受体发挥丝/苏氨酸激酶活性，磷酸化 Smad2/3，后者与 Smad4 结合后，转移入核，调节靶基因的表达。以上内容参见图 1。
轻[9]。TGF-β 可溶受体可与 TGF-β 高度亲和，可，明显减轻博莱霉素诱导的肺纤维化程度[10][11]。先有实验证实，Smad3 缺失可以减轻博来霉素诱 等利用 Smad3 基因敲除大鼠胚胎成纤维细胞进行依赖性的 c-fos 和 c-jun 的诱导表达、胶原的产生Smad3 缺失可以减少 TGF-β 的自分泌及胶原的形射性肺纤维化模型证实了这一推断[13]。Kathlee基因敲除小鼠不发生纤维化；可通过过表达 Smad氯哌喹酮）可能用于临床治疗纤维化疾病[14]。研究成果为我们通过抑制 Smad3 蛋白磷酸化干化治疗的目的提供了理论依据。
鼠肺组织的总 RNA 琼脂糖电泳RNA samples which were checked hidium bromide.NA 的转录水平（/β-actin 的相对L-1β mRNA 的表达见表 1-5。LPSl grou（p0.66 ± 3.47E-02 vs 0.42 ± 相比无统计学差异（0.63 ± 6.48Eroup 为各组最高（1.83 ± 6.71E-0p 的 mRNA 水平为各组的最高，与 ± 1.05E-03 vs 2.05E-02 ± 3.29E-03S group 相比有了明显降低（1.72E 1-2）。cDNA 扩增曲线和标准曲线
本文编号：2812045
【学位单位】：第二军医大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2007
【中图分类】：R563.8
【部分图文】：
第二军医大学 前言 博士学位论文可以激活其激酶活性，I 型受体也可以被胞浆激酶磷酸化而激活其激酶活性。II 型受体可以自发磷酸化[6]。磷酸化的 I 型受体将信号放大并进一步向后传递，从而产生相应的生物学效应。TGF-β 受体下游的信号蛋白是 Smad 蛋白。Smad 蛋白家族是把 TGF-β 与其受体结合后产生的信号从胞质传导到细胞核内的中介分子。Smad 蛋白家族可分为三类，第一类是受体激活 Smad，包括 Smad l、2、3、5、8，第二类是抑制性 Smad，包括Smad6 和 Smad7，第三类为通用型 Smad 即 Smad4。TGF-β 的受体发挥丝/苏氨酸激酶活性，磷酸化 Smad2/3，后者与 Smad4 结合后，转移入核，调节靶基因的表达。以上内容参见图 1。
轻[9]。TGF-β 可溶受体可与 TGF-β 高度亲和，可，明显减轻博莱霉素诱导的肺纤维化程度[10][11]。先有实验证实，Smad3 缺失可以减轻博来霉素诱 等利用 Smad3 基因敲除大鼠胚胎成纤维细胞进行依赖性的 c-fos 和 c-jun 的诱导表达、胶原的产生Smad3 缺失可以减少 TGF-β 的自分泌及胶原的形射性肺纤维化模型证实了这一推断[13]。Kathlee基因敲除小鼠不发生纤维化；可通过过表达 Smad氯哌喹酮）可能用于临床治疗纤维化疾病[14]。研究成果为我们通过抑制 Smad3 蛋白磷酸化干化治疗的目的提供了理论依据。
鼠肺组织的总 RNA 琼脂糖电泳RNA samples which were checked hidium bromide.NA 的转录水平（/β-actin 的相对L-1β mRNA 的表达见表 1-5。LPSl grou（p0.66 ± 3.47E-02 vs 0.42 ± 相比无统计学差异（0.63 ± 6.48Eroup 为各组最高（1.83 ± 6.71E-0p 的 mRNA 水平为各组的最高，与 ± 1.05E-03 vs 2.05E-02 ± 3.29E-03S group 相比有了明显降低（1.72E 1-2）。cDNA 扩增曲线和标准曲线
【参考文献】
相关期刊论文 前5条
1 王海涛,刘昊,颜京霞,田艳霞,江小华;N-乙酰-L-半胱氨酸对染矽尘大鼠肺间质成纤维细胞MMP-2表达的影响[J];第三军医大学学报;2005年19期
2 王力夫;孔令非;赵跃武;刘正国;;人脑胶质瘤中MMP-2与MMP-9酶活性改变和蛋白的表达及其意义[J];河南医学研究;2006年02期
3 刘煜,张嘉宁,朱正美;基质金属蛋白酶酶谱分析法[J];生殖医学杂志;1998年02期
4 王海涛;高俊玲;田艳霞;曲银娥;颜京霞;;N-乙酰-L-半胱氨酸对矽肺模型大鼠肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2、9表达的影响[J];中华结核和呼吸杂志;2006年01期
5 李京红,何冰,翁保迎;转化生长因子-β_1单克隆抗体对大鼠肺纤维化的治疗观察[J];中华结核和呼吸杂志;1997年06期
本文编号：2812045
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