肺动脉取栓术中采用逆行肺灌注防治肺缺血再灌注损伤的研究

发布时间：2017-04-02 19:12

  本文关键词：肺动脉取栓术中采用逆行肺灌注防治肺缺血再灌注损伤的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨急性肺栓塞行肺动脉取栓术中采用逆行肺灌注技术防治肺缺血再灌注损伤的效果和作用机制。方法:20只健康成年犬,随机分成对照组(A组)和逆行肺灌注组(B组),其中A组在肺动脉取栓术中不采用逆行肺灌注(10例)、B组在肺动脉取栓术中采用逆行肺灌注(10例)。对A组和B组实验犬各注射自体血栓建立急性大面积肺动脉栓塞模型,记录肺动脉影像学表现。肺栓塞模型成功后,进行开胸手术,建立体外循环。在中低温心脏停跳状态下,A组实验犬切开肺动脉,取出肉眼可见血栓后,不采用逆行肺灌注,直接缝合肺动脉切口;B组实验犬切开肺动脉取出血栓后,进行逆行肺灌注处理,随后缝合肺动脉切口。术中尽可能确保所有实验犬体外循环时间无明显差异。分别在肺栓塞制模前、栓塞制模成功后、进行肺动脉取栓术撤除体外循环2h后的3个时间点,记录两组实验犬血流动力学和氧合指数等指标变化;在术后待实验犬撤除气管插管、自主呼吸6h后,再次肝素化后,静脉注射高钾处死两组实验犬,获取肺组织。检测各组肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性以及肺泡灌洗液蛋白质浓度;计算肺组织湿/干重比,制作切片观察肺组织病理变化和肺泡上皮细胞凋亡情况,评估肺动脉取栓术中逆行肺灌注防治肺缺血再灌注损伤效果。结果:1、全部实验动物造模成功,所有实验犬血流动力学变化达到急性大面积肺栓塞标准(即收缩压90mm Hg,或收缩压下降≥40mm Hg并持续15min以上),其中A组、B组各有2例发生心脏骤停。肺栓塞后可见右心室膨胀明显,肺动脉造影显示栓塞后多处多段肺动脉充盈缺损。肺栓塞制模前,A组和B组两组间实验犬肺动脉收缩压(13.3±2.36mm Hg vs 13.2±2.1mm Hg,P=0.758)、肺动脉平均压(9.3±1.49mm Hg vs 9.4±1.08mm Hg,P=0.395)、肺循环阻力(166.22±28.49dyn.s.cm-5 vs 163.4±25.28dyn.s.cm-5,P=0.712)、心脏指数(6.02±0.45L.min-1.m-2 vs 6.19±0.34L.min-1.m-2,P=0.566)和氧合指数(311.73±20.77mm Hg vs 308.8±20.83mm Hg,P=0.885)均无差异性;同肺栓塞制模前对比,肺栓塞制模成功后A组肺动脉收缩压(60.5±6.62mm Hg vs 13.3±2.36mm Hg,P0.001)、肺动脉平均压(46.5±6.13mm Hg vs 9.3±1.49mm Hg,P0.001)、肺循环阻力(1541.45±188.53dyn.s.cm-5 vs 166.22±28.49dyn.s.cm-5,P0.001)、心排指数(3.22±0.37L.min-1.m-2 vs 6.02±0.45L.min-1.m-2,P0.001)、氧合指数(169.77±7.94mm Hg vs 311.73±20.77mm Hg,P0.001)均变化显著;肺栓塞制模成功后B组肺动脉收缩压(58.4±5.91mm Hg vs 13.2±2.1mm Hg,P0.001)、肺动脉平均压(45.7±5.29mm Hg vs 9.4±1.07mm Hg,P=0.003)、肺循环阻力(1426.49±196.74dyn.s.cm-5 vs 163.4±25.28dyn.s.cm-5,P0.001)、心脏指数(3.45±0.36L.min-1.m-2 vs 6.19±0.34L.min-1.m-2,P0.001)、氧合指数(170.78±9.85mm Hg vs 308.8±20.83mm Hg,P0.008)也变化明显;肺栓塞制模成功后所有实验犬肺动脉收缩压(59.45±5.82mm Hg vs 13.25±2.23mm Hg,P0.001)、肺动脉平均压(46.1±5.59mm Hg vs 9.35±1.27mm Hg,P0.001)、肺循环阻力(1483.97±192.31dyn.s.cm-5 vs 164.81±26.86dyn.s.cm-5,P0.001)、心脏指数(3.34±0.36L.min-1.m-2 vs 6.11±0.37L.min-1.m-2,P0.001)、氧合指数(170.28±8.72mm Hg vs 310.27±20.3mm Hg,P0.001)变化亦显著;肺栓塞制模成功后,A组和B组两组间实验犬肺动脉收缩压(60.5±6.62mm Hg vs 58.4±1.87mm Hg,P=0.865)、肺动脉平均压(46.5±6.13mm Hg vs 45.7±5.29mm Hg,P=0.486)、肺循环阻力(1541.45±188.53dyn.s.cm-5 vs 1426.49±196.74dyn.s.cm-5,P=0.889)、心脏指数(3.22±0.37L.min-1.m-2 vs 3.45±0.36L.min-1.m-2,P=0.899)和氧合指数(169.77±7.94mm Hg vs 170.78±9.85mm Hg,P=0.449)均无差异性;2、体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)结束2h后监测血流动力学和氧合指数。同肺栓塞制模成功后血流动力学和氧合指数比较,A组肺动脉收缩压(27.3±1.95mm Hg vs 60.5±6.62mm Hg,P0.01)、肺动脉平均压(23.2±1.81mm Hg vs 46.5±6.13mm Hg,P0.01)、肺循环阻力(565.32±60.18dyn.s.cm-5 vs1541.45±188.53dyn.s.cm-5,P0.01)、心脏指数(4.41±0.43L.min-1.m-2 vs 3.22±0.37L.min-1.m-2,P0.01)和氧合指数(209.39±8.86mm Hg vs 169.77±7.94mm Hg,P0.021)均有统计学意义;B组肺动脉收缩压(19.1±1.79mm Hg vs 58.40±1.87mm Hg,P0.01)、肺动脉平均压(13.8±1.23mm Hg vs 45.7±5.29mm Hg,P0.01)、肺循环阻力(269.32±24.67dyn.s.cm-5 vs 1426.49±196.74dyn.s.cm-5,P0.01)、心脏指数(5.48±0.22L.min-1.m-2 vs 3.45±0.36L.min-1.m-2,P0.01)和氧合指数(237.45±18.36mm Hg vs 170.78±9.85mm Hg,P=0.038)也有统计学意义;CPB结束2h后,A组和B组两组间实验犬肺动脉收缩压(27.3±1.95mm Hg vs19.1±1.79mm Hg,P=0.652)、肺动脉平均压(23.2±1.81mm Hg vs 13.8±1.23mm Hg,P=0.352)无统计学差异,而肺循环阻力(565.32±60.18dyn.s.cm-5 vs269.32±24.67dyn.s.cm-5,P0.01)、心脏指数(4.41±0.43L.min-1.m-2 vs 5.48±0.22L.min-1.m-2,P=0.046)和氧合指数(209.39±8.86mm Hg vs 237.45±18.36mm Hg,P=0.034)有统计学意义;3、术后实验犬撤离呼吸机,自主呼吸6h后处死,获取肺组织进行检测。A组较B组髓过氧化物酶活性(0.944±0.067U/g vs 0.811±0.062,P=0.005)、丙二醛含量(7.318±0.327nmol/mg prot vs 6.765±0.18nmol/mg prot,P=0.005)、超氧化物歧化酶活性(139.199±2.51U/mg prot vs 154.912±3.882U/mg prot,P=0.007)、肺泡灌洗液蛋白质浓度(1991.87±85.95pg/ml vs 1877.85±59.11pg/ml,P=0.005)、以及肺组织湿/干重比(2.2±0.2 vs 3.2±0.7,P=0.008)均存在统计学差异;4、术后实验犬撤离呼吸机,自主呼吸6h后处死,获取肺组织制作切片。病理切片显示对照组较逆行肺灌注组中性粒细胞聚集明显,肺泡上皮细胞凋亡显著,肺泡上皮细胞凋亡指数(8.67±0.61 vs 6.98±0.74,P0.001)。结论:1、本课题开胸直视下利用自制“注栓器”直接向右心室流出道注射自体血栓建立急性大面积肺栓塞模型切实、有效;同时也是首创手段建立急性大面积肺栓塞。2、肺动脉取栓术中采用逆行肺灌注可以有效清除肺动脉远端血栓和气栓,减少中性粒细胞聚集、自由基产生以及肺泡上皮细胞凋亡,减轻肺组织缺血再灌注损伤,有效预防肺水肿、持续性肺动脉高压等并发症。3、逆行肺灌注可作为治疗中心型以及外周型急性大面积肺栓塞更安全、更有效的方案。
【关键词】：急性大面积肺栓塞 逆行肺灌注 肺缺血再灌注损伤 体外循环
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.5
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-12
• 引言12-14
• 资料与方法14-17
• 研究对象14
• 实验材料14-16
• 统计学方法16-17
• 第一部分 急性大面积肺动脉栓塞模型建立17-24
• 研究目的17
• 研究对象17
• 研究方法17-18
• 结果18-22
• 讨论22-24
• 第二部分 肺动脉取栓术中逆行肺灌注肺缺血再灌注损伤研究24-41
• 研究目的24
• 研究方法24-28
• 结果28-35
• 讨论35-39
• 结论39-41
• 参考文献41-47
• 文献综述：急性大面积肺栓塞的治疗进展47-60
• 参考文献53-60
• 附录 英文缩写60-61
• 攻读学位期间发表文章情况61-62
• 致谢62-63
• 个人简历63

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本文编号：283014