氯雷他定对哮喘豚鼠白介素5及嗜酸性粒细胞凋亡影响的研究

发布时间：2020-10-10 09:11

　　目的:以豚鼠哮喘模型为实验对象,研究氯雷他定对哮喘豚鼠气道高反应性、肺泡灌洗液和血中IL-5的表达、EOS计数以及肺组织EOS凋亡延迟状态有无影响。探讨H1受体拮抗剂在哮喘治疗中的价值,为哮喘治疗寻找新的靶点。方法:以32只健康豚鼠为研究对象,随机分为正常对照组、哮喘组、氯雷他定低剂量组、氯雷他定高剂量组,制作模型后,分别给予低、高药物干预组豚鼠氯雷他定2mg/kg、10mg/kg灌服。在末次激发后,测定豚鼠气道压力,用酶联免疫法检测血清和肺泡灌洗液中IL-5的含量,并计数EOS。同时留取肺组织多聚甲醛灌注固定,使用原位细胞凋亡检测试剂盒检测肺组织中EOS凋亡状况。结果:(1).正常对照组、哮喘组、氯雷他定低剂量组、高剂量组在吸入组胺浓度为10mg/l时,各组气道压力分别为(2.3±0.2)Kp、(3.2±0.2)Kp、(3.0±0.1)Kp、(2.8±0.2)Kp;当吸入组胺浓度为20mg/l时,各组气道压力分别为(2.4±0.2)Kp、(4.2±0.2)Kp、(3.8±0.2)Kp、(3.5±0.1)Kp;(2).各组血清IL-5含量分别为(0.27±0.04)ng/l、(0.41±0.03)ng/l、(0.38±0.02)ng/l、(0.31±0.03)ng/l ;各组肺泡灌洗液IL-5含量分别为(0.1±0.01)ng/l、(0.38±0.04)ng/l、(0.33±0.05)ng/l、(0.23±0.09)ng/l;(3).各组血EOS计数为(4.0±0.6)×10~8/L、(54.6±7.6)×10~8/L、(44.5±3.9)×10~8/L、(29.0±5.8)×10~8/L ;各组肺泡灌洗液中EOS计数为(3.0±0.5)×10~8/L、(33.7±3.9)×10~8/L、(27.1±3.2)×10~8/L、(18.6±3.3)×10~8/L。(4).各组肺组织EOS发生凋亡的细胞数目是33、95、129、182个。EOS凋亡数目、当组胺浓度为10mg/ml时的气道压力这两种检测指标只在哮喘组与氯雷他定低剂量组间无统计学意义(P0.0083,P0.05)。其余各检测指标的差异在任意两组中均具有统计学意义(P0.05)。结论:(1).IL-5通过相应抗凋亡途径,导致EOS凋亡受阻,从而使EOS在气道及肺组织局部募集、浸润逐渐增加,维持并加重了哮喘病理改变,这可能是哮喘过敏性炎症持续存在的发生机制之一。(2).第二代H1受体拮抗剂氯雷他定通过抑制IL-5等炎症因子的抗凋亡途径,直接或间接促进了EOS凋亡,缓解了EOS炎症持续状态则可能是H1受体拮抗剂干预哮喘过敏性炎症的机理之一。(3).除了单纯的抗过敏作用外,氯雷他定对于IL-5相关的EOS凋亡延迟状态具有抑制作用,能够改善肺组织过敏性炎症状态,对于哮喘的控制具有潜在的积极作用。
【学位单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2011
【中图分类】：R562.25
【部分图文】：

血清,氯雷他定,低剂量,哮喘

氯雷他定低剂量组Low dose group ofLoratadine2.8±0.3#3.0±0.1#3.8±0.2氯雷他定高剂量组High dose group ofLoratadine2.4±0.2 2.8±0.2 3.5±0.1F 值P 值28.50.004343.90.003857.30.0031#氯雷他定低剂量组与哮喘组相比 P＞0.05，无统计学意义，其余任意两组间均有 P＜0.052.3 血及BALF中EOS计数的比较如图 1 所示，血及 BALF 中 EOS 计数在任意两组间均有统计学意义，其中氯雷他定低剂量组较哮喘组血与 BALF 中 EOS 计数相比，具有统计学差异，（P＜0.05），其余任意两组间比较均有显著差异（P＜0.01）。

【参考文献】