ICAM-1基因K469E多态性与COPD的相关性及对ICAM-1表达的影响

发布时间：2020-10-12 04:06

　　 背景：细胞间粘附分子-1(ICAM-1)通过与其配体-β2整合素的结合介导炎症细胞向炎症部位迁移以及介导炎症细胞和靶细胞之间的相互作用,在炎症过程中起到重要作用。近年来有大量研究表明ICAM-1常见的K469E基因多态性与众多疾病相关,其中包括支气管哮喘。并有研究表明其可能对ICAM-1表达产生影响,可能是与多种疾病相关的机制之一。慢性阻塞性肺病(COPD)与哮喘有部分相似的特点,因此,K469E基因多态性可能也与COPD存在相关性。 目的：通过对主要来自湖南的我国中南地区汉族人群的慢性阻塞性肺疾病患者和正常对照者中ICAM-1基因外显子6的K469E基因多态性的分布频率和血清sICAM-1水平的检测,研究该基因多态性是否与我国汉族人群的COPD相关以及是否影响ICAM-1的表达,并探讨二者之间的可能关系。 方法：采取病例对照的研究方法,收集相互无亲缘关系的慢性阻塞性肺疾病患者及健康对照者的空腹血液标本,从外周血白细胞中获得基因组DNA,同时提取外周血清标本备用。利用PCR方法扩增包含ICAM-1第6外显子编码469氨基酸位点的碱基序列片段,琼脂糖电泳确定扩增产物,通过对扩增产物的碱基测序确定基因型。随机抽取部分确定了基因型的COPD患者和正常对照者的外周血清,以双夹心抗体法(ELISA)检测血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)水平。 结果：共91例COPD患者、80例正常对照者完成了基因型的鉴定,随机抽取了60例COPD、26例正常对照共86例进行了血清sICAM-1的检测。COPD患者的K、E等位基因以及KK、KE、EE三种基因型分布频率与正常对照组比较没有显著性差异,但在极重度的COPD患者中,KE+EE基因型和E等位基因频率较非极严重度的患者增高。病例组的血清sICAM-1水平较对照组增高。在不同严重程度的COPD患者以及正常对照人群中,KK与KE+EE基因型的sICAM-1水平比较均未有见到明显差异。 结论：ICAM-1基因K469E多态性与本研究中人群慢性阻塞性肺病的发病没有明显相关关系,但携带E等位基因可能是慢性阻塞性肺疾病病情严重程度的危险因素。K469E多态性对本研究中的COPD患者和正常人群的ICAM-1表达均没有明显影响。
【学位单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R563.8
【部分图文】：

上游引物:5’一GGAACCCATTGCCCGAGC一3’下游引物:5’一GGTGAGGATTGCATTAGGTC一3’扩增的碱基序列见图2一1。Ir二。seq:e:eel妞阴皿.j一 1.11，SNP!rs54，Sl.lle母epos=3011.。，。ILe一，60llt〕xi.l=，60‘l，一peld牛11.llele卜’A砚玉飞l一。I=呀玉e:0一，CCTG几山GGTCC山TCGTCTTTTGGCC‘G山已山CC山T乙几GGTCTTCC几G二T(;G幽TTCCC自G(二山T山血五以;山TCG

图3一4EE基因型(CG)测序图(箭头标记处为多态位点)3.2遗传平衡性检验根据Hardy-Weinberg遗传平衡定律，对病例组和对照组人群ICAM一1各基因型频率进行检验。将实际检测到的K、E等位基因频率代入公式(P=PZ，H=ZPQ，Q=QZ)计算各基因型平衡频率，然后乘以总人数，得到期望值，将测量值和期望值行x2检验。病例组的KK、KE、EE测量值分别为55.0、30.0和6.0，期望值为54.0、32.2和4.9(犷=0.165，P>0.05)。对照组从、既、EE测量值分别为52.0，21.0和7.0，期望值为45.7、27.5和3.9(才=1.901，P>0.05)，总体从、跳、EE测量值分别为107、51、13，期望值为104.0、55.7、5.3，(才=1.5一5，P>0.05)，结果均符合Hard梦Weinberg遗传平衡定律，说明研究对象具有群体代表性，见表3一2。

100甲i:o人 CGGG八 GGTC人 CCCGC再人GCTG人CCGTG人人TGTCCTCTGTG八G图3一3KE基因型(AG)测序图(箭头标记处为多态位点)100甲110图3一 4EE基因型(CG)测序图(箭头标记处为多态位点)3.2遗传平衡性检验根据Hardy-Weinberg遗传平衡定律，对病例组和对照组人群ICAM一1各基因型频率进行检验。将实际检测到的K、E等位基因频率代入公式(P=PZ，H=ZPQ，Q=QZ)计算各基因型平衡频率，然后乘以总人数，得到期望值，将测量值和期望值行x2检验。病例组的KK、KE、EE测量值分别为55.0、30.0和6.0，期望值为54.0、32.2和4.9(犷=0.165，P>0.05)。对照组从、既、 EE测量值分别为52.0，21.0和7.0
【参考文献】

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1 韦叶生,赵邦,唐任光,蒙兰青;广西壮族人群ICAM-1基因多态性及血清水平与脑梗死关系的研究[J];现代免疫学;2005年01期

2 严敏婵;朱敏;戴美珍;张晓雪;;细胞间黏附分子-1基因C469T多态性与复发性流产的关系[J];中国预防医学杂志;2010年04期

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本文编号：2837614