STAT1抑制策略探讨

发布时间：2020-10-14 02:04

　　 支气管哮喘是一慢性气道炎症性疾病。在哮喘慢性持续期,患者气道内仍有炎症和气道高反应性(Airway Hyper Responsiveness,AHR)存在。该炎症发生的机制尚不明确。Holtzman等认为,信号转导和转录活化因子-1(Signal Transduction and Activator of Transcription 1,STAT1)的高表达与慢性哮喘的病理表现相关,因为在哮喘慢性持续阶段,患者气道上皮细胞的众多转录因子中仅STAT1呈活化状态,而核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)和激活蛋白-1(Activator of Protein-1,AP-1)等无高表达。本研究通过慢性哮喘动物模型,研究了慢性哮喘STAT1的表达及气道病理特点,探讨了氟达拉滨(Fludarabine)对STAT1表达和炎症的抑制作用,评价了氟达拉滨对STAT1抑制作用的特异性。由于氟达拉滨具有抑制STAT1以外的抗炎机制,因此我们构建了STAT1负显性突变真核表达载体作为抑制STAT1的特异性手段。 第一部分 慢性哮喘动物气道病理改变和STAT1的表达目的:观察慢性哮喘动物肺部STAT1的表达和炎症表现。方法:C57BL/6小鼠30只,随机分为3组,为A组,对照组;B组,慢性哮喘模型组(OVA吸入2个月)和C组,慢性哮喘模型组(OVA吸入2个月,停
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2005
【中图分类】：R562.25
【部分图文】：

振几-、罄硕飞汾._今、哪，击从成或践冬，卜3，慢性哮喘小鼠模型，OVA雾化吸入2月后停止接触OVAI月。症细胞浸润程度减轻。苏木素一伊红染色，200/二、Masosn染色显示，支气管私膜和平滑肌为深红色，气道孙膜胶原为粉红的蓝色，区别明显。胶原沉积主要发生在支气管私膜下，正照小鼠支气管私膜下也有少量胶原纤维沉积}‘旧4，’!。

振几-、罄硕飞汾._今、哪，击从成或践冬，卜3，慢性哮喘小鼠模型，OVA雾化吸入2月后停止接触OVAI月。症细胞浸润程度减轻。苏木素一伊红染色，200/二、Masosn染色显示，支气管私膜和平滑肌为深红色，气道孙膜胶原为粉红的蓝色，区别明显。胶原沉积主要发生在支气管私膜下，正照小鼠支气管私膜下也有少量胶原纤维沉积}‘旧4，’!。

图5慢性哮喘小鼠模型，OVA雾化吸入2月后停止接触OVA!月。气道好转，但黍)]t莫下胶原沉积增多。马宋染色，200X由于各组胶原比例不符合正态分布，故用非参数检验。n一whtieflyU检验示A、C组和B、C组相比，胶原沉积程度有，差异具有显著性(P<0.05;)A组与B组相比无显著性差异(0.05)，见表l。三、wESTERNBLOTTING显示，TGF一口:在正常肺组织表达低，相对光密度值为1.02士0.06，在吸入OVA两个月后后表达上对光密度值.763士0.72，脱离OVA接触1月以后，TGI了一日:水平不明显，相密.782士.0，方差示A与B、C组
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本文编号：2840017