结缔组织生长因子与肺纤维化关系的初步探讨

发布时间：2020-10-16 18:53

　　 肺纤维化可由多种疾病发展而来，其主要特征性病变为肺泡炎伴肺成纤维细胞增生、活化及渐进性胞外基质沉积，导致肺结构破坏、功能尚失。因其病变部位主要在肺间质，故人们常将其归为肺间质性疾病。 目前研究发现肺纤维化的起始阶段表现为肺泡炎，此时大量炎性细胞向肺内浸润、活化，释放多种细胞因子，形成瀑布效应，激活多种细胞，诱导肺成纤维细胞活化、增殖和分泌胞外基质，最终形成肺纤维化。结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor, CTGF) 是新近发现的一种富含半胱氨酸的即刻早期基因，近年来研究发现其在肝、肾纤维化形成过程中起重要作用，但CTGF与肺纤维化的关系尚不清楚。 肺纤维化治疗困难，预后差。糖皮质激素是目前临床上治疗肺纤维化的常用药物，但其有效率仅30%，而且长期使用激素副作用大，部份患者激素治疗后病情反而加重。中医认为肺纤维化是一种气滞血淤的征候，而三七的主要功效为活血化淤。目前发现作为三七主要成份的三七总甙(total Saponins of Panax Notoginseny,PNS)体外能够抑制肝成纤维细胞的增殖和促进肾成纤维细胞凋亡，动物实验证明PNS对肝、肾纤维化有一定的治疗作用，但PNS对肺纤维化的治疗作用研究较少。 本研究采用昆明小鼠一次性气管内滴入博莱霉素的方法复制肺纤维化动物模型，通过HE染色观察肺泡炎和肺纤维化情况，天狼猩红染色观察Ⅰ/Ⅲ胶原分布，应用酸水解法检测肺羟脯氨酸含量，免疫组化和RT－PCR方法分别从蛋白和mRNA水平动态检测CTGF和TGF-β1在肺组织的表达，旨在揭示CTGF在肺纤维化形成过程中的意义和PNS对肺纤维化的治疗作用及其可能机制，为临床治疗肺纤维化探索一条新的途径。结果显示： 1、昆明小鼠气管内一次性滴入博莱霉素复制的肺纤维化动物模型具有良好的稳定性和可操作性，提示应用博莱霉素复制肺纤维化模型仍不失为一种经典的方法。 2、CTGF在正常生理状态下表达低微，而在肺纤维化过程中明显升高，且与肺纤维化的程度显著相关；肺成纤维细胞不仅是CTGF的主要效应细胞，而且是CTGF的主要表达细胞。结果提示CTGF在肺纤维化的形成过程中起着重要作用。 3、TGF-β1和CTGF与肺纤维化关系均较密切，但偏相关分析发现，TGF-β1与肺纤维化的关系并不直接，其在肺纤维化形成过程中的作用部分是通过CTGF介导 WP=7 实现的， CTGF在肺纤维化形成过程中的作用更加直接。此外由于TGF-β1是正常机体不可或缺的因子，而CTGF在正常生理状态下表达低微，提示将CTGF作为治疗肺纤维化的靶目标比TGF-β1更加科学、有效。 4、与未治疗组同时相点比较，PNS治疗组(包括早期治疗组和后期治疗组)各项病变指标均减轻或好转，提示PNS对早期和后期肺纤维化均有一定的治疗作用；PNS治疗组CTGF蛋白、mRNA表达以及TGF-β1蛋白表达均明显低于未治疗组，提示通过干预CTGF和TGF-β1表达可能是PNS治疗肺纤维化的机制之一。 5、早期足量使用DXM，可以明显抑制肺纤维化的发生、发展，后期使用DXM则无明显效果，原因可能与DXM虽然可一定程度上抑制TGF-β1的表达，却不能相应地抑制CTGF表达有关。
【学位单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R563
【部分图文】：

M 对照 D1 D3 D7 D14 D21 28图 2 RT-PCR 检测 B 组不同时期 CTGF mRNA指标相关性分析和TGF-β1免疫组化的平均光密度值与羟脯氨酸含量进行偏相关：肺羟脯氨酸含量之间呈显著线性相关(简单相关系数r=0.92,偏.001)；相对而言，TGF-β1与羟脯氨酸的相关性不很密切(简单关系数r=0.484，p<0.001)；TGF-β1和CTGF的相关系数r=0.81325303540250300350
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 陈英;三七总甙的的药理研究及临床应用进展[J];广西医学;1998年06期

本文编号：2843637