社区获得性肺炎细菌耐药性与肺炎链球菌耐药机制研究

发布时间：2020-10-20 00:20

　　 本论文对杭州地区社区获得性肺炎(Community-acquired Pneumonia，CAP)三种主要致病菌(肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌)的耐药性检测及肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制作了初步研究。收集2002年10月至2003年03月杭州地区六所医院(浙医一院、浙医二院、浙医儿院、市一医院、邵逸夫医院、浙江省人民医院)住院、门诊诊断为CAP患者临床分离的肺炎链球菌68株、流感嗜血杆菌64株、卡他莫拉菌28株。根据美国国家临床实验室标准委员会(the National Committee for Clinical Laboratory Standards，NCCLS，2003)制定标准，采用琼脂稀释法及Etest方法测定三种细菌对常用抗菌药物的敏感性，并用煮沸法提取肺炎链球菌基因组DNA，通过聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction，PCR)扩增耐药基因ermB和mefA，PCR产物克隆并测序。结果：68株肺炎链球菌仅1株对青霉素高度耐药，但中介(低度耐药)率达61.8％(42／68)，头孢克洛耐药率为54.4％(37／68)，对红霉素和阿奇霉素表现出较高的耐药率，均为86.8％(59／68)，其中89.8％(53／59)为高度耐药(MIC≥64 μg／ml)，对头孢噻肟敏感率为85.3％(58／68)，对头孢曲松、左氧氟沙星敏感率分别为94.1％(64／68)和97.1％(66／68)，对阿莫西林／克拉维酸、利福平、万占霉素和替考拉宁敏感率均为100％。流感嗜血杆菌β-内酰胺酶阳性率为7.8％(5／64)，对氨苄西林耐药率7.8％(5／64)，对阿齐霉素耐药率3.1％(2／64)，对阿莫西林／克拉维酸、头孢克洛、头孢曲松及左氧氟沙星均100％敏感。92.9％(26／28)的卡他莫拉菌产β-内酰胺酶，对氨苄西林MIC_(50)和MIC_(90)分别为0.5和2，对所测的其他β-内酰胺类、氟喹诺酮类抗菌药物和阿齐霉素均100％敏感。68株肺炎链球菌对红霉素和阿奇霉素表现高度耐约。ermB基因检出率70.6％(48／68)、mefA基因检出率25.0％(17／68)；携带ermB基因耐药表型率93.8％(45／48)，单独携带mefA基因的耐药表型率100％(3／3)，同时携带ermB基因和mefA基因的14株肺炎链球菌均表现为对红霉素和阿奇霉素的高度耐药(MI≥64μg／ml)，11株耐药株未检测到ermB和mefA基因。将肺炎链球菌ermB和mefA基因的PCR产物克隆，酶切鉴定阳性的克隆菌测序，所测ermB和mefA基因序列与基因库收录序列高度一致。结论：(1)杭州地区分离的肺炎链球菌对青霉素高度耐药率低，中介(低度耐药)较高，有发展成高度耐药株的趋势，对头孢克洛耐药率较高，对大环内酯类抗生素耐药非常普遍，且多为高度耐药，对含酶抑制剂的复合抗 生素、第三代头抱菌素、氟喳诺酮类、利福平、万古霉素及替考拉宁敏感性好。(2)产p- 内酞胺酶的流感嗜血杆菌发生率低，但卡他莫拉菌的产酶率达92.9%，除对氨节西林有一 定的耐药性外，对含酶抑制剂的复合抗生素、第二、第三代头抱菌素、氟哇诺酮类和阿 齐霉素均高度敏感。(3)杭州地区肺炎链球菌菌株中存在ernZB、。efrt基因，二者单独或 共同表达均可致肺炎链球菌对大环内酷类抗生素耐药，另外，同时亦存在非ermB、mefA 基因所致的肺炎链球菌对大环内酷类抗生素耐药，本地区肺炎链球菌对大环内酷类抗生 素耐药主要由er川B基因介导。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2004
【中图分类】：R563.1
【文章目录】：
致谢
缩略语
技术路线示意图
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 杭州地区社区获得性肺炎主要细菌耐药性监测
    1 材料和方法
        1.1 受试菌株来源
        1.2 主要材料
        1.3 主要仪器
        1.4 方法
    2 结果
        2.1 肺炎链球菌对常用抗生素的敏感性
        2.2 流感嗜血杆菌对常用抗生素的敏感性
        2.3 卡他莫拉菌对常用抗生素的敏感性
    3 讨论
    4 结论
第二部分 肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制
    1 材料和方法
        1.1 受试菌来源和药敏资料
        1.2 主要材料
        1.3 主要仪器
        1.4 主要方法
    2 结果
        2.1 耐药基因ermB和mefA的PCR检测结果
        2.2 肺炎链球菌对红霉素药敏与ermB、mefA的检出情况
        2.3 PCR产物克隆测序结果
    3 讨论
    4 结论
第三部分 文献综述
    1 社区获得性肺炎病原种类及病原体构成谱的变化
        1.1 CAP最常见的病原体是肺炎链球菌
        1.2 非典型病原体的重要性
        1.3 影响CAP病原体构成谱调查结果的因素
    2 社区获得性肺炎主要细菌耐药性现状
        2.1 肺炎链球菌耐药性现状
        2.2 流感嗜血杆菌耐药性现状
        2.3 卡他莫拉菌耐药性现状
    3 社区获得性肺炎主要细菌耐药机制
        3.1 肺炎链球菌耐药机制
        3.2 流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的耐药机制
参考文献

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本文编号：2847918