新型KATP开放剂—盐酸依普卡林对哮喘豚鼠气道高反应性及气道重构的影响

发布时间：2020-10-27 16:24

　　 支气管哮喘是一种病因繁多、发病机制复杂、治疗困难的常见慢性呼吸道疾病。它表现为可逆性气道平滑肌痉挛、狭窄，其本质是一种气道慢性非特异性炎症、气道重构所致的气道反应性增高。气道炎症和重构是支气管哮喘的两个主要病理学特征。 由于气道的慢性非特异性炎症从而导致气道高反应性(Airway hyperreactivity,AHR)的产生。气道高反应性是哮喘的重要特征。它是指气道平滑肌对各种化学、物理或药物刺激产生过早及过强的收缩反应，气道反应性增高是哮喘特征之一，是决定哮喘发作频度及严重度的重要因素。因此，消除气道炎症，降低AHR是哮喘防治的关键。 气道重构(Airway remodeling)是指气道在慢性非特异性炎症刺激下，所发生的气道壁结构的变化，如气道平滑肌增生、肥厚，细胞外基质(胶原)沉积、基底膜增厚，炎症细胞浸润和腺体肥大。重构的结果可加重哮喘患者气道的高反应性和高敏感性，加速肺功能的下降，减弱气道的膨胀性，增加血管的渗透性。因此，阻止和抑制气道重构被认为是治疗哮喘的一个目标。 尽管支气管哮喘发病机制的研究近年来取得了长足的进步，但仍存在许多函待解决的问题。即如何根据哮喘的病理学特点，采用相应的药物，在根本环节上阻断哮喘的发生和发展，从而起到治疗哮喘的作用。 ATP敏感性钾离子通道开放剂(ATP-sensitive potassium channel openers，K_(ATP)CO_S)是近年发展起来的一类新药，能选择性调节可兴奋细胞的钾通道，特异性增强细胞膜对K~+的通透性，使跨膜电位更负，膜超级化，动作电位缩短，起到舒张血管和支气管平滑肌的作用。最近的研究表明，K_(ATP)CO_S不仅对气道平滑肌具有直接的解痉作用，而且能降低气道的高反应性及抑制气道的重构。 本研究试图从哮喘豚鼠气道高反应及重构着手，研究新型ATP敏 南京医科大学硕士学位论文 感性钾通道开放乔IJ（ATP－sensitive potassium channel opener，K叮，COs） 一盐酸依普卡林（Iptkalim hydrochloride，Ipk）对豚鼠哮喘模型气道的作 用，并以地塞米松和经典K。，COs（毗那地尔，Pnacidil5Pin）为阳性对 照药，首次研究观察新型KATPCOS盐酸依普卡林对哮喘豚鼠气道反应性 及重构的作用。 实验分为两大部分 一、KATPCOS对哮喘豚鼠气道高反应性的研究 目的研究KATP通道开放剂（盐酸依普卡林、比那地尔）对哮喘豚鼠气 道高反应性的作用。 方法拍只豚鼠随机分成6组（即正常组、哮喘组、吮那地尔组、高剂 量依普卡林组、低剂量依普卡林组、地塞米松组）。用吸入卵蛋白（OA） 制作哮喘模型；依普卡林和吮那地尔组在吸入OA前先口服盐娜普卡 林和比那地尔；地塞米松组在吸入 OA前先予吸入地塞米松。通过离体 实验分别测定气管螺旋条对组胺的反应性。 结果组织胺可使各组豚鼠气管螺旋条产生剂量依赖性收缩Z 哮喘组际 鼠气管螺旋条对组织胺的收缩反应最强烈，各个浓度组织胺所致的气管 螺旋条张力与正常组比较有明显的差异（P＜0仍）；激发前予以盐酸依普 卡林、毗那地尔可对组织胺所致的致敏豚鼠支气管平滑肌收缩有极显著 的抑制作用（P叱．of），而与地塞米松组之间无显著差异（P＞0．05）； KATPCOS组中各个浓度组织胺所致的气管螺旋条收缩张力与正常豚鼠气 管螺旋条相寸（P＞0．05）。 结论与地塞米松一样，＊，＊os通道开放剂依昔卡林和吮那地尔早期应 用均可抑制哮喘豚鼠气道高反应性。 二、KATPCOS对哮喘豚鼠气道重构性的研究 目的研究KA，通道开放剂（盐酸依普卡林、吮那地尔）对哮喘豚鼠气 道重构的作用。 3 南京医科大学硕士学住论文 方法36只豚鼠随机分成6组（即正常组、哮喘组、毗那地尔组、高剂 量依普卡林组、低剂量依普卡林组、地塞米松组）。用吸入卵蛋白（OA） 制作哮喘模型；依普卡林和。比那地尔组在吸A OA前先口服盐酸依普卡 林和毗那地尔；地塞米松组在吸入 OA前先予吸入地塞米松。用图像分 析仪测定支气管内周径（Pi）、管壁面积（WA人 管壁平滑肌面积，并用 Pi值将WA值及支气管平滑肌面积值进行标准化，代表相应管壁层的厚 度，分另IJ以WA／ Pi、支气管平滑肌面积小i表示。 结果在无软骨的平滑肌成环的细支气管中；哮喘组豚鼠支气管壁面积 （29．8士 4．5）N m’／以 m及支气管平滑肌面积（11．7土 4．7）以 m‘／以 m较 正常对照组门3．2。5．7，4．4 t 2．1）增厚，两组比较差异均有显著性 （P＜0刀1），用药物干预后各组管壁厚度和平滑肌厚度均有明显下降，尽 管管壁厚度、管壁平滑肌面积仍轻微高于正常组，但是与正常组比较已 无统计学差异（P＞0．05）。特分1是新型K。，COs盐酸依普卡林，两种剂量 对气道壁重构都有抑制作用。 结论与地塞米松一样，＊。，通道开放剂盐酸依普卡林和比那地尔早期 应用均可抑制哮喘豚鼠气道壁重构。
【学位单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R562.25
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综述

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 殷晓峰,冯玉麟,刘春涛;大鼠支气管哮喘模型气道重构的研究[J];四川医学;2002年05期

2 钟南山;未来十年哮喘防治展望[J];实用医学杂志;2001年06期

3 刘春涛,梁宗安,王曾礼;支气管哮喘时的气道重构[J];中华结核和呼吸杂志;1999年08期

本文编号：2858759