2-甲氧基雌二醇（2ME2）对脂多糖所致急性肺损伤的保护作用

发布时间：2020-11-02 09:20

　　 目的:观察在脂多糖所致急性肺损伤模型大鼠肺组织中低氧诱导分子-1α(hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α)、核因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)、环氧合酶-2(cyclooxgenase-2,COX-2)表达的情况,并探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME2)干预急性肺损伤的机制,以期为临床上急性肺损伤的治疗寻找到新的防治措施。方法:1.将体重(190±10)g的清洁健康雄性SD大鼠300只随机分成正常对照组、肺损伤模型组、肺损伤溶媒干预组、肺损伤2ME2低剂量干预组、肺损伤2ME2高剂量干预组。正常对照组气管穿刺注入生理盐水5mg/kg,余各组气管穿刺注入脂多糖(5mg/kg)复制急性肺损伤模型,溶媒干预组气管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)16mg/kg;低剂量2ME2干预组气管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射2ME2(8mg/kg)+DMSO(16mg/kg);高剂量2ME2干预组气管穿刺注入脂多糖后,腹腔注射2ME2(16mg/kg)+DMSO(16mg/kg)。2.各组于注射脂多糖后的3、9、24小时随机抽取20只大鼠处死,检测大鼠股动脉氧分压(PaO2),右肺湿/干重比例(W/D)。左心室采血离心后用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中NF-κB、COX-2的浓度;取左上肺组织经4%多聚甲醛固定后,采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色在光镜下观察肺组织病理改变,用肺组织炎症评分评价各组大鼠肺组织炎症程度;同时留取左下叶肺组织行蛋白质免疫印记法(Western blot,WB)测定肺组织中HIF-1α蛋白的表达量,用统计学分析软件分析模型组大鼠血清中NF-κB和HIF-1α的相关性。3.统计学分析:所有数据均以(?)±s表示,并采用SPSS22.0统计软件进行分析,以P0.05为有统计学意义。结果:(1)模型组和溶媒组较对照组出现氧分压下降、肺湿干重比例增高、病理组织破坏、肺组织炎症评分增高,与对照组同一时间点存在统计学差异(P0.05)。低剂量组和高剂量2ME2干预组较对照组也出现氧分压下降、肺湿干重比例增高、病理组织破坏、肺组织炎症评分增高,但较溶媒组氧分压下降幅度低,肺湿干重比例增高幅度少、病理组织破坏程度轻、肺组织炎症评分增高幅度小,与溶媒组同一时间点存在统计学差异(P0.05)。而与低剂量2ME2干预组比,高剂量2ME2干预组各时间点氧分压稍高、肺湿干重比例较小、病理组织破坏轻、肺泡炎症评分增高程度低(P0.05)。(2)血清COX-2、NF-κB浓度:对照组各个时间点COX-2、NF-κB浓度都比较低。模型组和溶媒组血清COX-2、NF-κB浓度随时间逐渐上升后有所下降,于9小时达到最高,与对照组同一时间点存在统计学差异(P0.05)。低剂量组和高剂量组也出现COX-2、NF-κB浓度逐渐升高随后下降,但各个时间点较对照组高,较溶媒组低(P0.05)。与低剂量2ME2干预组比,高剂量2ME2干预组各时间点COX-2、NF-κB浓度更低(P0.05)。(3)HIF-1α含量:对照组于各个时间点HIF-1α蛋白表达低。模型组和溶媒组在3小时开始出现HIF-1α含量上升,9小时达到最高,与对照组同一时间点存在统计学差异(P0.05)。与溶媒组各个时间点比,低剂量2ME2干预组HIF-1α含量下降,高剂量2ME2干预组HIF-1α含量下降更低(P0.05)。(4)NF-κB和HIF-1α的相关性分析:NF-κB和HIF-1α的相关系数为r=0.995,两者存在明显相关。结论:本研究发现脂多糖致急性肺损伤大鼠血清中HIF-1α、NF-κB、COX-2表达明显增高,可能参与了急性肺损伤的病理生理过程。而2ME2干预后,HIF-1α、NF-κB、COX-2表达下降,2ME2可能通过下调HIF-1α、NF-κB、COX-2表达减少体内炎症反应,对急性肺损伤起保护作用。
【学位单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R563
【部分图文】：

西 南 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文图 1-15 正常对照组、急性肺损伤模型组、溶媒干预组、2ME2 低剂量干预组ME2 高剂量干预组各时期肺组织结构（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different timpoint (HE,×200)

西 南 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文图 1-15 正常对照组、急性肺损伤模型组、溶媒干预组、2ME2 低剂量干预组ME2 高剂量干预组各时期肺组织结构（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different timpoint (HE,×200)

图 1-15 正常对照组、急性肺损伤模型组、溶媒干预组、2ME2 低剂量干预组ME2 高剂量干预组各时期肺组织结构（HE，×200）Fig.1-15 The lung structure of rat in normal group、model group、vehicle groulow dose 2ME2 treatment group、high dose 2ME2 treatment group at different tipoint (HE,×200)图 1 对照组 3 小时（HE×200） 图 2 对照组 9 小时（HE×200）
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本文编号：2866856