SARS冠状病毒N蛋白抑制beta干扰素产生的分子机制研究

发布时间：2020-11-02 06:35

　　 严重急性呼吸系统综合症(SARS)是一种由新型冠状病毒(即SARS冠状病毒)引发的感染性很强,致死率极高的疾病,到目前为止还缺乏有效的治疗手段。干扰素的产生是宿主先天免疫的第一道防线,然而SARS病毒的感染并不会明显导致干扰素的产生,说明SARS冠状病毒在感染过程中能抑制干扰素的产生和细胞抗病毒效应。 和其他的冠状病毒一样,SARS病毒的N蛋白是病毒最重要的结构组分。以前的工作表明,N蛋白除了作为病毒的核衣壳蛋白外,还可以抑制干扰素的产生。在本研究中,我们主要探究了N蛋白干扰宿主先天免疫的具体机制。 我们发现,SARS病毒的N蛋白可以抑制仙台病毒或PolyI:C对干扰素转录的激活作用,但是并不能影响病毒感染后激活I型干扰素的两条信号通路中各个适配蛋白(adaptor protein)对干扰素-beta转录的激活作用。此外,我们还发现N蛋白可以抑制PolyI:C,丙型肝炎病毒(HCV)的3’UTR以及双链RNA导致的IRF3的入核现象,但是并不能抑制VISA,TBK1,TRIF或IKKε过表达所导致1RF3的入核现象。N蛋白也可以抑制PolyI:C导致的IRF3的二聚体的形成,但是只能部分影响VISA,TBK1,TRIF或IKKε过表达所导致的IRF3的二聚体的形成。 进一步的实验表明,SARS的N蛋白可以影响RIG-Ⅰ与RNA结合的能力。据此我们推断,SARS病毒N蛋白主要通过结合并屏蔽激活干扰素表达的各种RNA,来避免细胞内各种受体对这些RNA的识别,从而阻断了先天免疫反应的诱导和激活。 本论文研究结果为更进一步阐明SARS病毒N蛋白的功能以及SARS病毒的发病机理提供了新的理论信息。
【学位单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2010
【中图分类】：R511.9
【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 前言
    1 冠状病毒概述
        1.1 冠状病毒的发现及其分类
        1.2 冠状病毒的形态结构
        1.3 冠状病毒的流行病学
        1.4 冠状病毒病毒粒子形态及结构
    2 SARS病毒概述
        2.1 SARS症状
        2.2 SARS-CoV的生物学特性
    3 SARS蛋白研究进展
        3.1 SARS复制酶蛋白研究进展
        3.2 SARS 3’端编码蛋白的研究进展
    4 SARS病毒逃逸宿主先天免疫的研究进展
        4.1 先天免疫系统概述
        4.2 Ⅰ型IFN的诱导产生信号通路概述
        4.3 SARS病毒逃逸宿主先天免疫的研究进展
    5 SARS N蛋白的结构与功能分析
        5.1 SARS-CoV N蛋白的结构
        5.2 SARS-CoV N蛋白的生物学功能
第二章 研究内容
    1 实验材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验方法
    2 实验结果与结果分析
        2.1 SARS病毒所编码的N蛋白可以抑制仙台病毒或PolyI:C诱导干扰素产生的作用,但是N蛋白不能抑制RIG-Ⅰ的CARD domain,VISA,TRIF,TBK1,IKKε诱导干扰素产生的作用
        2.2 SARS N蛋白可以抑制PolyI:C,HCV的3’UTR以及一种400bp的双链RNA诱导的IRF3入核效应,但是不能抑制VISA,TBK1,TRIF或IKKε对IRF3入核的诱导作用
        2.3 SARS N蛋白可以抑制PolyI:C诱导的IRF3的二聚体的形成,但是只能部分抑制VISA,TBK1,TRIF或IKKε诱导的IRF3的二聚体的形成
        2.4 SARS N蛋白可以以竞争结合的方式抑制RIG-I与400bp dsRNA或HCV的3’UTR RNA的结合
    3 讨论
第三章 研究总结与展望
参考文献
博士期间已发表或者待发表的论文
致谢

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本文编号：2866700