Caveolin-1对内毒素性肺损伤TGF-β1/Smads信号通路的调控

发布时间：2020-12-05 19:40

　　背景急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气／血流比例失调为病理生理特征,临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫,其发展至严重阶段被称为急性呼吸窘迫综合征（acute respir-atory distress syndrome, ARDS）ALI和ARDS具有较高的发病率和死亡率,且近几年出现增高趋势,而目前仍缺乏有效治疗方法,其发病机制和治疗的研究一直以来都是危重医学领域关注的热点课题。在启动和调控急性肺损伤纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子（transforming growth factor β, TGF-β）是最重要的细胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最强。TGF-β1通过胞内信号分子蛋白转导信号,调控细胞胶原等效应基因表达。它一方面能趋化并促进成纤维细胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纤维细胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白,尤其是Ⅳ型胶原蛋白,以增加肺间质的胶原成分,同时TGF-β可抑制胶原蛋白酶及... 

【文章来源】：广州中医药大学广东省

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 文献研究
    一、ALI/ARDS流行病学研究
    二、TGF-B信号通路在肺损伤纤维化过程中的研究概况与进展
        （一） TGF-β
        （二） 依赖蛋白家族的TGF-β信号转导通路
        （三） Caveolin-1在肺纤维化及TGF-β信号通路中的作用
        （四） TGF-β在肺损伤纤维化形成过程中的作用
        （五） TGF-β与ECM重建紊乱
        （六） 以TGF信号通路为靶点的治疗
    三、研究前景
第二部分 实验研究
    一、实验动物和分组
    二、主要仪器及试剂
    三、动物模型的制备
    四、检测指标和方法
        （一） 肺湿/干重比值（Wet/Dry Ratio,W/D）
        （二） 肺组织形态学评价（HE染色）
        （三） 胶原蛋白活性测定（羟脯氨酸法）
        （四） 肺组织中Caveolin-1、TGF β R1、TGF β 1、Smad7、Smad2/3测定
    五、统计学方法
第三部分 试验结果与分析
    一、结果
        （一） 肺组织W/D的变化
        （二） 肺组织形态学变化
        （三） 肺组织胶原蛋白活性（Hpy）
        （四） 肺组织TGF-β1的表达
        （五） 肺组织TβRI的表达
    二、讨论
结语
参考文献
附录
在校期间发表论文情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]转化生长因子-β与结缔组织生长因子在哮喘气道重构中的作用[J]. 李蓓,王敏.  临床肺科杂志. 2009(10)
[2]急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征临床研究进展[J]. 张剑锋,李超乾.  医学综述. 2009(16)
[3]转化生长因子β1和结缔组织生长因子在大鼠肺纤维化中的表达[J]. 高丽,马国强,杨敬平,孙德俊.  临床肺科杂志. 2009(08)
[4]TGF-β1信号通路在急性肺损伤纤维化中的研究新进展[J]. 高巨.  临床急诊杂志. 2008(06)
[5]肺纤维化中TGF-β信号传导通路及其靶点治疗[J]. 肖华,张平.  现代生物医学进展. 2008(04)
[6]急性肺损伤动物模型研究进展[J]. 李新甫,汪建新.  国外医学.呼吸系统分册. 2005(07)
[7]转化生长因子β与肺纤维化[J]. 徐峥嵘,李胜利,王世鑫,刘殿武.  卫生研究. 2005(03)
[8]转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用[J]. 董祥林,马少林.  中国临床康复. 2004(35)
[9]小窝及小窝蛋白的研究进展[J]. 钱莉玲.  国外医学(分子生物学分册). 2002(02)
[10]反义TGF-β1抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的研究[J]. 商庆新,袁荣,王炜.  中华整形外科杂志. 2001(06)



本文编号：2899979