调节性T细胞和树突状细胞Notch信号对哮喘Th1/Th2失衡的影响

发布时间：2020-12-27 07:25

　　支气管哮喘（哮喘）是一种慢性气道变应性疾病,抗原特异性T细胞的过度活化在哮喘的发病过程中起着关键的枢纽作用。活化的T细胞分泌过多的Th2类细胞因子IL-4、IL-5、IL-13等调控着哮喘的气道炎症过程。过去一直用“Th1/Th2失衡学说”来解释哮喘的发病机制,但哮喘Th1/Th2失衡仅是一个表象,哮喘患者对过敏原的免疫耐受机制存在缺陷才是导致CD4⁺ T细胞活化、增殖,向Th2细胞分化,造成Th1/Th2失衡的重要原因。调节性T细胞（Treg细胞）是一类诱导和维持外周耐受的重要细胞,但它在哮喘发病中是否存在极化的不足以及它的免疫调节功能是否有缺陷等问题都不完全清楚。树突状细胞（dendritic cell, DC）在哮喘发病中的发挥了关键的调控作用。其生物学性状决定了它调节免疫应答的类型。Treg细胞的诱导分化受到DC的抗原提呈和共刺激信号的影响。但是DC使初始T细胞优先分化为Treg细胞而不是辅助性或记忆性T细胞的确切机制尚不清楚。目前发现, DC Notch1/Serrate1信号转导能诱导Treg细胞的分化。但有关Notch1/Serrate1信号通路在哮... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

哮喘小鼠脾脏CD4+CD25+T细胞流式图

一、哮喘、正常及抗 CD25 处理组小鼠肺组织病理学切片哮喘组小鼠肺组织细支气管痉挛、收缩，管腔内有分泌物，细支气管、小血管周围可见明显的炎性细胞浸润，以嗜酸细胞、淋巴细胞为主，亦可见中性粒细胞。肺泡间隔增宽，有纤维化，大量淋巴细胞、巨噬细胞浸润。用抗 CD25+单抗去除 CD4+CD25+T 细胞后，再用卵蛋白复制哮喘模型，其肺脏病理改变较哮喘组的气道炎症更加明显。对照组小鼠肺脏无上述表现。(照片 1、2、3)二、FACS 检测各组小鼠脾脏 CD4+CD25+T 细胞占 CD4+T 细胞的百分率FACS 检测各组小鼠脾脏 CD4+CD25+T 细胞，结果显示，在哮喘小鼠的 CD4+T 细胞中 CD4+CD25+T 细胞的百分比为 3.04%，显著低于正常组 8.73%的比例。经抗 CD25单抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 细胞占 CD4+T 细胞的比例仅为 0.04%，非常显著地低于哮喘组及正常组，表明用抗CD25单抗可以几乎完全去除哮喘小鼠脾脏的CD4+CD25+T细胞。(见图 1-1，1-2，1-3；表 1-1)

一、哮喘、正常及抗 CD25 处理组小鼠肺组织病理学切片哮喘组小鼠肺组织细支气管痉挛、收缩，管腔内有分泌物，细支气管、小血管周围可见明显的炎性细胞浸润，以嗜酸细胞、淋巴细胞为主，亦可见中性粒细胞。肺泡间隔增宽，有纤维化，大量淋巴细胞、巨噬细胞浸润。用抗 CD25+单抗去除 CD4+CD25+T 细胞后，再用卵蛋白复制哮喘模型，其肺脏病理改变较哮喘组的气道炎症更加明显。对照组小鼠肺脏无上述表现。(照片 1、2、3)二、FACS 检测各组小鼠脾脏 CD4+CD25+T 细胞占 CD4+T 细胞的百分率FACS 检测各组小鼠脾脏 CD4+CD25+T 细胞，结果显示，在哮喘小鼠的 CD4+T 细胞中 CD4+CD25+T 细胞的百分比为 3.04%，显著低于正常组 8.73%的比例。经抗 CD25单抗的哮喘小鼠 CD4+CD25+T 细胞占 CD4+T 细胞的比例仅为 0.04%，非常显著地低于哮喘组及正常组，表明用抗CD25单抗可以几乎完全去除哮喘小鼠脾脏的CD4+CD25+T细胞。(见图 1-1，1-2，1-3；表 1-1)


本文编号：2941335