Ⅱ型代谢性谷氨酸受体在内毒素所致急性肺损伤发生中的作用
发布时间：2021-02-16 02:28
Ⅱ型促代谢型谷氨酸受体（IlmGluRs）是G蛋白偶联受体,包括mGluR2和mGluR3两亚型.在神经系统中,II mGluRs作为突触前自身受体,对谷氨酸的释放发挥负反馈调节。实验表明,II mGluRs的激活可通过促进谷氨酸的吸收来减轻内毒素诱导的神经毒性。但ⅡmGluRs的激活对LPS诱导的急性肺损伤有何影响未见报道。为进一步全面揭示内毒素（LPS）对肺脏影响的机制,本文首次观察小鼠肺组织的II mGluRs的表达和分布,LPS急性肺损伤时肺内是否存在Glu的释放,以及Glu的受体II mGluRs活化,如何影响LPS肺损伤的发生发展。目的：观察肺组织细胞上是否存在IlmGluRs的分布,观察LPS诱导急性肺损伤时肺内是否存在谷氨酸（Glu）的释放,观察II mGluRs阻断剂LY341495对内毒素所致小鼠肺损伤的影响,进一步探讨内毒素诱导急性肺损伤的机制。方法：运用免疫组化法、免疫荧光法和荧光定量RT-PCR技术检测肺组织上IlmGluRs （mGluR2/3）和mRNA的表达；腹腔注射内毒素诱导小鼠肺损伤,用高效液相色谱法测量支气管肺泡灌洗液中氨基酸的浓度。称重测定肺湿重...
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
田GluRZ一ab15672(2林岁ml)
eontrolLPSFigl一l】mmunohistoeh咖 istry(frozenseetions)一 MetabotroPieGlutamateReeePtor2antibody图1一1田 GluRZ一 ab15672(2林岁ml)卜鼠肺组织冰冻切片免疫组织化学染色结果. x100杭体 :ab15672，急用型SABC免疚组化试剂盒，DAB染色，苏木素复染。棕色为阳性。图A:正常肺组织图B:LPS处理肺组织x100图C为两组阳性细胞数比率的比较
1.3讨论近年来一些研究注意到，在骨的成骨细胞、骨髓巨核细胞、血小板、皮肤角化细胞、胰岛细胞、心脏、肝细胞及回肠等多个外周非神经组织细胞均发现Glu受体的存在，Glu通过这些受体参与调控细胞的增殖、分化、分泌、收缩等正常生理活动〔24j。一些学者注意到，Glu受体阻断剂具有抑制肿瘤生长的作用〔25]。外周的GluRS大多与在中枢神经系统中同类受体有着相似的功能特点f4〕，其外周作用已开始引起注意〔月。有研究发现肺脏存在GluRS，气道平滑肌、支气管上皮和肺实质均有GluRS分布〔们。给离体肺灌注GluRS的激动剂NMDA(N一methyl一D一aspartate)，激活肺组织中的NMDA受体，能导致急性高通透性肺水肿〔5刁，Said等进一步证实，NMDA受体拮抗剂可明显减轻氧自由基所致肺水肿，表明内源性Glu通过NMDA受体的介导在离体肺氧化性损伤的发生中起有重要作用:26]。本室前期研究显示，中、高剂量Glu可致小鼠急性肺损伤〔6〕，这提示高浓度的Glu在外周非神经组织也具有损伤作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]新生大鼠高氧性肺损伤肺组织内源性谷氨酸释放的变化[J]. 王铭杰,罗自强,刘霜,邓晓丹,岳少杰. 中国药理学与毒理学杂志. 2009(02)
[2]JNK信号通路与神经退行性疾病[J]. 潘静,陈生弟. 中国药理学通报. 2008(08)
[3]谷氨酸致小鼠急性损伤的实验性研究[J]. 申丽,罗自强,汉建忠,岳少杰,秦晓群,李晨,刘惠君. 中南大学学报(医学版). 2007(01)
[4]脑缺血时谷氨酸释放机制[J]. 梅和珊,王永利. 中国药理学通报. 2005(04)
[5]一氧化氮参与脑缺血耐受过程中Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的作用[J]. 冯荣芳,李文斌,刘惠卿,吕佩源,周爱民,赵红岗,冯亚青. 中国临床康复. 2005(01)
[6]代谢型谷氨酸受体1α在大鼠脑缺血再灌注损伤中的基因表达变化[J]. 郝玉曼,罗祖明,周东,高励. 中华老年心脑血管病杂志. 2004(02)
[7]急性胰腺炎并发急性肺损伤的影响因素及临床意义[J]. 虞文魁,李维勤,李宁,黎介寿. 中国危重病急救医学. 2004(02)
[8]突触前代谢型谷氨酸受体调节神经递质的释放[J]. 张策,乔健天,刘荣建. 生理科学进展. 2002(04)
[9]二次脑损伤后鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体5mRNA表达改变及α-甲基-4-羧基苯丙氨酸的治疗作用[J]. 费舟,章翔,何远东,李志刚,梁景文,尹畅. 中华创伤杂志. 2001(04)
[10]脂多糖致小鼠SIRS和MODS的研究[J]. 魏育林,李亚俊,罗乃丹,刘轩,戴书静,金恩源. 急诊医学. 2000(06)
本文编号：3035982
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
田GluRZ一ab15672(2林岁ml)
eontrolLPSFigl一l】mmunohistoeh咖 istry(frozenseetions)一 MetabotroPieGlutamateReeePtor2antibody图1一1田 GluRZ一 ab15672(2林岁ml)卜鼠肺组织冰冻切片免疫组织化学染色结果. x100杭体 :ab15672，急用型SABC免疚组化试剂盒，DAB染色，苏木素复染。棕色为阳性。图A:正常肺组织图B:LPS处理肺组织x100图C为两组阳性细胞数比率的比较
1.3讨论近年来一些研究注意到，在骨的成骨细胞、骨髓巨核细胞、血小板、皮肤角化细胞、胰岛细胞、心脏、肝细胞及回肠等多个外周非神经组织细胞均发现Glu受体的存在，Glu通过这些受体参与调控细胞的增殖、分化、分泌、收缩等正常生理活动〔24j。一些学者注意到，Glu受体阻断剂具有抑制肿瘤生长的作用〔25]。外周的GluRS大多与在中枢神经系统中同类受体有着相似的功能特点f4〕，其外周作用已开始引起注意〔月。有研究发现肺脏存在GluRS，气道平滑肌、支气管上皮和肺实质均有GluRS分布〔们。给离体肺灌注GluRS的激动剂NMDA(N一methyl一D一aspartate)，激活肺组织中的NMDA受体，能导致急性高通透性肺水肿〔5刁，Said等进一步证实，NMDA受体拮抗剂可明显减轻氧自由基所致肺水肿，表明内源性Glu通过NMDA受体的介导在离体肺氧化性损伤的发生中起有重要作用:26]。本室前期研究显示，中、高剂量Glu可致小鼠急性肺损伤〔6〕，这提示高浓度的Glu在外周非神经组织也具有损伤作用。
【参考文献】：
期刊论文
[1]新生大鼠高氧性肺损伤肺组织内源性谷氨酸释放的变化[J]. 王铭杰,罗自强,刘霜,邓晓丹,岳少杰. 中国药理学与毒理学杂志. 2009(02)
[2]JNK信号通路与神经退行性疾病[J]. 潘静,陈生弟. 中国药理学通报. 2008(08)
[3]谷氨酸致小鼠急性损伤的实验性研究[J]. 申丽,罗自强,汉建忠,岳少杰,秦晓群,李晨,刘惠君. 中南大学学报(医学版). 2007(01)
[4]脑缺血时谷氨酸释放机制[J]. 梅和珊,王永利. 中国药理学通报. 2005(04)
[5]一氧化氮参与脑缺血耐受过程中Ⅱ组代谢型谷氨酸受体的作用[J]. 冯荣芳,李文斌,刘惠卿,吕佩源,周爱民,赵红岗,冯亚青. 中国临床康复. 2005(01)
[6]代谢型谷氨酸受体1α在大鼠脑缺血再灌注损伤中的基因表达变化[J]. 郝玉曼,罗祖明,周东,高励. 中华老年心脑血管病杂志. 2004(02)
[7]急性胰腺炎并发急性肺损伤的影响因素及临床意义[J]. 虞文魁,李维勤,李宁,黎介寿. 中国危重病急救医学. 2004(02)
[8]突触前代谢型谷氨酸受体调节神经递质的释放[J]. 张策,乔健天,刘荣建. 生理科学进展. 2002(04)
[9]二次脑损伤后鼠脑皮层代谢性谷氨酸受体5mRNA表达改变及α-甲基-4-羧基苯丙氨酸的治疗作用[J]. 费舟,章翔,何远东,李志刚,梁景文,尹畅. 中华创伤杂志. 2001(04)
[10]脂多糖致小鼠SIRS和MODS的研究[J]. 魏育林,李亚俊,罗乃丹,刘轩,戴书静,金恩源. 急诊医学. 2000(06)
本文编号：3035982
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