肝X受体激动剂T0901317对慢性哮喘模型小鼠气道炎症，气道高反应性和气道重塑的影响

发布时间：2017-04-20 07:12

  本文关键词：肝X受体激动剂T0901317对慢性哮喘模型小鼠气道炎症，气道高反应性和气道重塑的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察肝X受体对慢性哮喘模型小鼠气道炎症,气道高反应性和气道重塑的影响。方法BALB/c小鼠按随机原则分成对照组、哮喘组、肝X受体组(按照剂量大小分为3小组12.5mg/kg,25mg/kg,50mg/kg)和地塞米松组。哮喘组、肝X受体组和地塞米松组经OVA致敏后,接受每周三次的1%卵清蛋白(Ovalbumin, OVA)雾化,每次30分钟,共8周,对照组用PBS代替卵蛋白致敏和激发,每次30分钟,共8周。肝X受体干预组小鼠在每次1%OVA激发前2小时腹腔注射肝X受体激动剂T0901317(12.5,25,50mg/kg),地塞米松组每次1%OVA激发前2小时腹腔注射地塞米松溶液(1mg/kg)。各组末次激发24h后进行气道反应性测定,做石蜡切片并行HE染色,观察气道炎性细胞浸润程度,PAS染色观察杯状细胞增生程度,Masson染色观察上皮下纤维化程度,肺组织进行羟脯氨酸测定观察肺组织胶原含量,ELISA法检测小鼠血清总IgE和BALF中IL-4、IL-13、TGF-β1及肺组织中MMP-9的水平。采用免疫组化半定量法测定气道壁胶原a-SMA (smooth muscle actin-α)的表达。结果：四组小鼠的基础气道阻力没有差异(P0.05),当乙酰甲胆碱浓度在6.25mg/ml以上时,哮喘组基础气道阻力显著高于对照组小鼠(P0.05),当乙酰甲胆碱浓度在25mg/ml以上时,肝X受体组和地塞米松组的气道阻力较哮喘组明显减低(P0.05),肝X受体组和地塞米松组之间无差异(P0.05)；肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)炎性细胞总数和嗜酸性粒细胞(Eosnophils, EOS)百分比哮喘组明显高于对照组(P0.05),地塞米松组较哮喘组明显降低(P0.05),肝X受体组和哮喘组之间无差异(P0.05)；BALF中血清总IgE含量哮喘组明显高于对照组(P0.05),肝X受体和地塞米松组低于哮喘组(P0.05), BALF中IL-4、IL-13含量哮喘组明显高于对照组(P0.05),地塞米松组低于哮喘组(P0.05),肝X受体组与哮喘组无区别(P0.05)；气道PAS阳性上皮细胞数/支气管哮喘组高于对照组(P0.05),肝X受体组(50mg/kg)和地塞米松组低于哮喘组(P0.05)；支气管Masson染色面积/基底膜周径哮喘组高于对照组(P0.05),肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P0.05)；肺组织羟脯氨酸含量哮喘组高于对照组(P0.05),肝X受体组(5Omg/kg)和地塞米松组明显低于哮喘组(P0.05),肝X受体(12.5mg/kg,25mg/kg)与哮喘组相比无统计意义(P0.05)；支气管α-SMA阳性染色面积/支气管基底膜周径哮喘组与对照组相比显著增加(P0.05),肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P0.05)；肺BALF中的TGF-β1表达哮喘组高于对照组(P0.05),肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P0.05)；肺组织中的MMP-9表达哮喘组高于对照组(P0.05),肝X受体组和地塞米松组低于哮喘组(P0.05).结论肝X受体可抑制慢性哮喘模型小鼠的气道高反应性和气道重塑,但并未能发现能抑制慢性哮喘模型小鼠的气道炎症。
【关键词】：哮喘 气道重塑 气道高反应性 气道炎症 肝X受体
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 主要英文~.略语词5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 引言12-16
• 材料和方法16-35
• 结果35-47
• 讨论47-52
• 参考文献52-56
• 综述56-62
• 参考文献60-62
• 附录62-63
• 致谢63

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本文编号：318152