Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939对博来霉素诱导的肺纤维化修复作用的研究

发布时间：2021-08-12 15:52

　　研究背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种以肺内成纤维细胞不明原因的异常增殖形成瘢痕组织为主要特征的进行性肺部纤维化疾病,其病理机制目前还不清楚。有研究表明Wnt/β-catenin信号通路在成纤维细胞激活、增殖过程中具有重要调节作用,同时在IPF病人的肺组织中也发现了Wnt/β-catenin信号通路的异常激活。另外,由于骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）具有分化为包括上皮细胞谱系在内的多向分化潜能,有研究试图利用BM-MSCs分化为肺泡上皮细胞来修复肺纤维化,但因BM-MSCs具有向上皮细胞或成纤维细胞分化的双向分化可能,具体修复效果目前尚无定论。有研究证实Wnt/β-catenin信号通路参与了BM-MSCs向上皮细胞的分化。考虑到Wnt/β-catenin信号通路在以上过程中的重要作用,本实验以该信号通路为靶点,采用小鼠腹腔注射Wnt/p-catenin言号通路抑制剂XAV939以观察其对博来霉素诱导的肺纤维化的作用；同时运用Trans-well细胞共培养技术构建小鼠骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）与肺泡Ⅱ型上皮细胞（ATⅡ细胞）共培养诱导分化体系,以观察在共培养条件下XAV9... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

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前言
实验部分 WNT/B-CATEN1N信号通路抑制剂XAV939对博来霉素诱导的肺纤维化修复机制的探讨
    一、材料和方法
        1、仪器与试剂
        2、实验方法
    二、实验结果
        1、博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的建立
        2、XAV939对博来霉素诱导的肺纤维化的作用
        3、XAV939对博来霉素(高剂量)损伤后小鼠存活率的影响
        4、XAV939对NIH-3T3成纤维细胞增殖能力的作用
        5、小鼠骨髓间充质干细胞的分离、培养与鉴定
        6、XAV939对共培养条件下BM-MSCs向肺泡上皮细胞分化的影响
    三、讨论
    四、全文总结
文献综述 WNT/B-CATENIN信号通路与特发性肺纤维化
    摘要
    特发性肺纤维化(IPF)的病理特征及相关机制
    肺泡上皮细胞和成纤维细胞增殖、分化的影响因素
    Wnt信号通路概述
    Wnt/β-catenin信号通路与肺组织发育和稳态
    Wnt/β-catenin信号通路与特发性肺纤维化
    Wnt/β-catenin信号通路的调节
结论
参考文献
致谢



本文编号：3338611