纤溶酶原激活物抑制剂-1siRNA抗博来霉素诱导的大鼠肺纤维化作用及机制

发布时间：2021-08-14 03:14

　　研究背景及目的:特发性肺纤维化（IPF）病理早期表现为肺泡炎,晚期成纤维细胞转化为表达平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）的肌成纤维细胞,细胞外基质（ECM）过度沉积。减少肺间质内ECM沉积,促进其降解是IPF治疗的关键环节。降解细胞外基质的两种主要酶类是纤溶酶和基质金属蛋白酶（MMP）。纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）通过灭活尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）及组织型纤溶酶原激活物（tPA）,抑制纤溶酶形成和MMP活性,促进ECM沉积和肺纤维化的发展。近年研究表明,PAI-1可能作为独立因素促进器官纤维化的发生、发展,如:过表达PAI-1可能加重正常皮肤和瘢痕皮肤成纤维细胞胶原沉积;PAI-1-/-的小鼠博莱霉素诱导的肺纤维化程度减轻。因此,我们设想通过下调肺纤维化过程中PAI-1的表达达到治疗肺纤维化的目的,并初步探讨其发挥作用的信号途径。RNAi的发现是生物界的一场革命,siRNA技术是以转录后调节为目的的新型基因调控技术,通过合成特异性小分子RNA抑制靶基因的表达,已作为基因功能研究和基因治疗的全新手段。本研究... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
英文缩写
引言
第一部分 大鼠胚肺成纤维细胞过表达及阻断PAI-1 表达模型的建立
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 过表达或阻断PAI-1 表达对大鼠胚肺成纤维细胞增殖、转化、胶原合成及Ca~(2+)浓度的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 PAI-1 siRNA 对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述
    参考文献
致谢
个人简历
    一、一般情况
    二、个人经历
    三、发表论文
    四、承担或主研课题情况


【参考文献】：
期刊论文
[1]博莱霉素致大鼠肺纤维化过程中纤溶酶原激活剂抑制物1活性变化的意义[J]. 张彦萍,曹书颖,关继涛,王保法,孟爱宏.  中华结核和呼吸杂志. 2005(10)
[2]博莱霉素致肺纤维化大鼠凝血活性的变化及意义[J]. 张彦萍,曹书颖,马俊义,王立芹,王保法.  中华结核和呼吸杂志. 2005(08)
[3]碱性成纤维细胞生长因子作用于人晶状体上皮细胞系内Ca2+转导通路的初步研究[J]. 曲勃,张劲松.  中华眼科杂志. 2004(12)



本文编号：3341657