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MG132对博来霉素肺纤维化大鼠的治疗作用及机制初探

发布时间:2021-08-24 16:21
  目的:通过博来霉素构建大鼠肺纤维化模型,观察MG132对肺纤维化的治疗作用,同时研究MG132的抗纤维化作用机制及其对TGF-β1/Smad信号通路的调控机制。方法:1、肺纤维化模型的建立及实验分组:选取120只SD大鼠,随机分为肺纤维化模型组(90只)和生理盐水对照组(NS组,30只)。模型组给予气管内注射博来霉素(0.3ml,5mg/kg),对照组气管内注射0.3ml生理盐水。造模后第一天将模型组随机分为3组:博来霉素组(BLM组),二甲基亚砜组(DMSO组),MG132组,每组30只。MG132组每日予以腹腔注射MG132(0.3ml,0.1mg/kg.d),DMSO组每日腹腔注射0.3ml二甲基亚砜溶液,BLM组和NS组分别每日腹腔注射生理盐水0.3ml。2、观察并记录大鼠在各时间点的一般情况。各组大鼠分别在第7、14、28天随机处死10只,取出肺组织,观察肺组织大体结构变化及炎症反应。3、肺组织病理学检测:取出的肺组织行石蜡包埋、切片、Masson染色、HE染色,Ashcroft评分评估纤维化程度。4、分子机制研究:Western blot及免疫组化检测CD31、α-SMA、... 

【文章来源】:成都医学院四川省

【文章页数】:68 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

MG132对博来霉素肺纤维化大鼠的治疗作用及机制初探


大鼠肺组织HE染色(100×)

肺组织


19图 2 大鼠肺组织 Masson 染色(200×)Fig.2 Masson staining of rats lung tissue(200×)注:(1)A1、A2、A3 分别为 NS 组第 7、14、28 天肺组织 Masson 染色;(2)B1、B2、B3 分别为 BLM 组第 7、14、28 天肺组织 Masson 染色;(3)C1、C2、C3 分别为 DMSO 组第 7、14、28 天肺组织 Masson 染色;(4)D1、D2、D3 分别为 MG132 组第 7、14、28 天肺组织 Masson 染色。

免疫组化染色,免疫组化,肺组织


图 3 大鼠肺组织 SnoN 免疫组化染色(400×)Fig.3 The immunohistochemistry of SnoN in rats lung tissue(400×)注:(1)A1、A2、A3 分别为 NS 组第 7、14、28 天肺组织 SnoN 免疫组化;(2)B1、B2、B3 分别为 BLM 组第 7、14、28 天肺组织 SnoN 免疫组化;(3)C1、C2、C3 分别为 DMSO 组第 7、14、28 天肺组织 SnoN 免疫组化;(4)D1、D2、D3 分别为 MG132 组第 7、14、28 天肺组织 SnoN 免疫组化。表 3 大鼠肺组织 SnoN 免疫组化结果(平均积分光密度, x s)Tab.3 The expression of SnoN in rats lung tissue(MIOD, x s)分组 第 7 天 第 14 天 第 28 天NS 组 4.34 0.03(n=10) 4.43 0.16(n=10) 4.42 0.08(n=10)BLM 组 2.08 0.23a(n=9) 1.07 0.12*a(n=10) 0.45 0.07*#a(n=10)DMSO 组 2.13 0.03ab(n=10) 1.02 0.01*ab(n=10) 0.47 0.04*#ab(n=9)MG132 组 3.12 0.01ac(n=9) 2.14 0.09*ac(n=10) 1.23 0.05*#ac(n=10)注:a 表示与 NS 组比较 P<0.05;b 表示与 BLM 组比较 P>0.05;c 表示与 BLM 组比较

【参考文献】:
期刊论文
[1]蛋白酶体抑制剂MG132抑制糖尿病肾脏疾病机制的研究[J]. 王圆圆,张小欢,毛彦稳,刘玲伶,彭伟,刘慧铭,石明隽,肖瑛,张莹莹,郭兵.  中国糖尿病杂志. 2018(02)
[2]TGF-β1-Smad2/3信号转导通路在百草枯中毒致肺纤维化中的作用[J]. 王亚鹏,杨惠芳,蔡倩,朱玲勤,刘贺荣,黄敏.  工业卫生与职业病. 2016(03)
[3]MG132抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞活化[J]. 曹述任,杨俊侠,张敏.  基础医学与临床. 2016(02)
[4]Smad泛素化调节因子2在转化生长因子β1诱导人肺成纤维细胞活化中的作用及其分子机制[J]. 杨俊侠,曹述任,张敏.  吉林大学学报(医学版). 2015(05)
[5]转化生长因子β1及相关细胞因子在肺纤维化发生中的作用[J]. 芮炜玮,易祥华.  同济大学学报(医学版). 2010(03)

硕士论文
[1]蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠肺纤维化的抑制作用及机制初探[D]. 代文静.成都医学院 2018
[2]TGF-β1/Smad3在博来霉素肺纤维化大鼠EndMT中作用及机制研究[D]. 邱静.成都医学院 2017
[3]Arkadia对肝纤维化SnoN蛋白降解作用的体内外实验研究[D]. 刘晓亚.首都医科大学 2016



本文编号:3360322

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