乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征p38 MAPK信号通路作用机制的研究

发布时间：2017-05-01 19:15

  本文关键词：乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征p38 MAPK信号通路作用机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:研究乌司他丁对内毒素(LPS)诱导下的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响,探讨其治疗ARDS的可能作用机制,为乌司他丁的临床应用提供进一步理论基础与实验依据。方法:选用健康、雄性SD大鼠40只,随机分成5组:正常对照组:在SD大鼠尾静脉注射1ml生理盐水;LPS组:在SD大鼠尾静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)5mg/Kg(使用前生理盐水稀释至1ml),复制ARDS模型;LPS+UTI组:造模方法同前,复制ARDS模型后立刻于腹腔左侧注射乌司他丁10万U/Kg(使用前生理盐水稀释至1ml);LPS+SB203580组:造模方法同前,复制ARDS模型后立刻于腹腔右侧注射p38 MAPK阻断剂SB203580(5mg/Kg)(溶于0.1ml,10%二甲基亚砜DMSO,使用前用生理盐水稀释至1ml);LPS+UTI+SB203580联合组:造模方法同前,复制ARDS模型后立刻于腹腔左右侧分别注射乌司他丁和SB203580(剂量计算方法同前)。观察8h后,10%水合氯醛腹腔麻醉下开腹分离腹主动脉,抽取腹主动脉血测Pa O2,酶联免疫吸附试验(ELISA)测肺组织细胞因子TNF-ɑ的含量,蛋白印迹法(Western Blot)测肺组织p38 MAPK磷酸化蛋白表达程度,并行肺组织病理切片、电镜片对照分析。结果:1.大鼠一般情况比较:正常对照组大鼠活动自如,抓取时迅速逃避,精神状态好,呼吸均匀;LPS组大鼠出现精神萎靡,呼吸急促,口唇发绀,鼠毛散乱,行走不稳,并可听到部分大鼠哮鸣音;LPS+UTI组、LPS+SB203580组及二者联合组情况较LPS组好转。2.血气分析结果比较:LPS组Pa O2明显低于正常对照组(P0.01),LPS+UTI组、LPS+SB203580组、LPS+UTI+SB203580联合组Pa O2均高于LPS组(P0.01),以二者联合组升高最为显著,LPS+UTI组Pa O2高于LPS+SB203580组(P0.05)。3.各组肺组织TNF-ɑ含量的比较:LPS组与正常对照组相比肺组织TNF-ɑ含量明显升高(P0.01),LPS+UTI组、LPS+SB203580组、LPS+UTI+SB203580联合组肺组织TNF-ɑ含量均明显低于LPS组(P0.01),以二者联合组最为显著,LPS+UTI组肺组织TNF-ɑ含量低于LPS+SB203580组(P0.01)。4.各组肺组织p38 MAPK磷酸化蛋白表达程度比较:LPS组与正常对照组相比肺组织p-p38 MAPK的表达明显升高(P0.01),LPS+UTI组、LPS+SB203580组、LPS+UTI+SB203580联合组肺组织p-p38 MAPK的水平均低于LPS组(P0.01),以二者联合组最为显著,LPS+UTI组肺组织p-p38 MAPK的水平低于LPS+SB203580组(P0.05)。5.TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相关性分析:p-p38 MAPK与TNF-ɑ之间存在显著正相关(r=0.971,P0.01)。6.肺组织病理片比较:正常对照组:肺组织结构完整、清晰,肺泡间隔均匀一致,无增厚;LPS组肺组织结构破坏,肺泡狭窄、塌陷,肺泡间隔增厚,富含炎性细胞浸润,同时可见肺微血管充血;LPS+UTI组、LPS+SB203580组、LPS+UTI+SB203580联合组相比LPS组肺组织损伤有所减轻,炎性细胞在肺泡间隔浸润减少,肺泡间隔增厚有所减轻。7.肺泡Ⅱ型上皮细胞电镜片比较:正常对照组:肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质内板层小体密度均匀,形态清晰完整;LPS组:肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质内出现板层小体排空并且显著,可见空泡化;LPS+UTI组、LPS+SB203580组及二者联合组与LPS组相比肺泡Ⅱ型上皮细胞胞质内板层小体排空及空泡化减轻。结论:在本实验中,p-p38 MAPK的表达程度与TNF-ɑ含量成正相关,在ARDS模型中,TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表达量明显升高,Pa O2明显降低,经乌司他丁、p38MAPK特异性阻断剂SB203580和两者联合治疗后TNF-ɑ含量和p-p38 MAPK的表达量降低,Pa O2上升,且两者联合治疗比其单一治疗效果更明显,乌司他丁的疗效优于SB203580,由此可推论,乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)具有肺保护作用,并且乌司他丁通过对p38 MAPK通路的抑制,减轻炎症反应来达到治疗ARDS的肺保护作用,另乌司他丁联合p38 MAPK特异性阻断剂SB203580对ARDS的肺组织可达到协同保护作用,乌司他丁对ARDS的抗炎作用还存在其他通路。
【关键词】：急性呼吸窘迫综合征 乌司他丁 p-p38 MAPK TNF-ɑ 炎症反应
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-14
• 1 实验材料与方法14-23
• 1.1 动物及主要材料和设备14-15
• 1.2 实验方法15-22
• 1.3 统计学处理22-23
• 2 结果23-28
• 2.1 动物一般状态观察23
• 2.2 实验各组PaO_2的比较23-24
• 2.3 实验各组肺组织TNF-ɑ水平的变化24
• 2.4 实验各组肺组织p-p38 MAPK表达程度的比较24-25
• 2.5 TNF-ɑ、p-p38 MAPK的相关分析25-26
• 2.6 肺组织病理片比较26-27
• 2.7 肺泡Ⅱ型上皮细胞电镜片比较27-28
• 3 讨论28-30
• 4 结论30-31
• 参考文献31-34
• 综述34-42
• 参考文献39-42
• 附录42-43
• 致谢43-44
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果44-45
• 个人简历45

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本文编号：339512