CYP2C9和VK0RC1基因多态性对肺血栓栓塞症患者华法林维持剂量影响的临床研究

发布时间：2017-05-08 20:00

  本文关键词：CYP2C9和VK0RC1基因多态性对肺血栓栓塞症患者华法林维持剂量影响的临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过测定细胞色素P450酶2C9(cytochrome P-450 2C9, CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1(vitamin K epoxide reductase complex 1.VKORC1)基因多态性指导肺血栓栓塞患者华法林维持剂量的临床用药。方法：1、收集2014年1月至2014年12月期间在昆明医科大学第一附属医院呼吸内科住院诊治的肺血栓栓塞症患者46例,采用直接测序方法检测患者CYP2C9(1075AC)和VKORC1 (-1639GA)位点的基因多态性。2、记录受试者的年龄、性别、体重、身高等临床资料,根据国际标准化比值INR调整华法林用量,并记录华法林维持剂量。3、应用统计学方法分析：华法林维持剂量与CYP2C9(1075AC)和’VKORC1(1639GA)基因多态性以及各临床因素之间是否存在相关性；用多元回归法建立华法林维持剂量模型。结果：1、VKORC1 (-1639GA)基因AA型38例,华法林维持剂量2.93±0.55mg/d,GA型8例,华法林维持剂量4.78±0.39mg/d,AA型剂量低于GA型,组间比较有统计学差异(P0.001)。2、CYP2C9 (1075AC)基因AA型44例,华法林维持剂量为3.26±0.84mg/d, AC型2例,华法林维持剂量2.00±0.72mg/d,AC型剂量低于AA型,组间比较有统计学差异(P0.05)。3、单因素回归分析提示：年龄、VKORC1 (-1639GA)位点基因多态性对华法林维持剂量的影响有统计学意义,分别能解释13.6%和64.3%的肺血栓栓塞症患者华法林个体剂量差异；而性别、身高、体重及CYP2C9 (1075AC)基因多态性对肺血栓栓塞症患者华法林维持剂量的影响无统计学意义(P0.05)。4、以性别、年龄、身高、体重、CYP2C9和VKORC1为自变量,以华法林为因变量建立的华法林维持剂量的预测模型为：dose(mg)=1.940-0.012×年龄+1.736×VKORC1,该模型可解释69.1%肺血栓栓塞症患者的华法林维持剂量。结论：CYP2C9(1075AC)和VKORC1(-1639GA)基因多态性检测对指导肺血栓栓塞患者华法林维持剂量的个体化用药有一定的临床意义及实用价值。
【关键词】：华法林 肺血栓栓塞症 维持剂量 CYP2C9 VKORC1 基因多态性
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.5
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-12
• 资料与方法12-19
• 研究结果19-25
• 讨论25-32
• 结论32-33
• 不足与展望33-34
• 参考文献34-37
• 综述37-46
• 参考文献43-46
• 攻读学位期间发表的文章46-47
• 致谢47

【参考文献】

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1 娄莹;中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型研究[D];北京协和医学院;2012年

  本文关键词：CYP2C9和VK0RC1基因多态性对肺血栓栓塞症患者华法林维持剂量影响的临床研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：351742