CpG ODN在OVA诱导的哮喘小鼠模型中的治疗作用
发布时间：2021-12-02 12:51
支气管哮喘（简称哮喘）是一种常见的气道慢性炎症性疾病。T淋巴细胞及其分泌的多种细胞因子在哮喘的发病过程中起重要作用,表现为Th1/Th2细胞功能失衡且Th2型免疫反应占优势。大量哮喘动物实验研究表明,CpG ODN能够增强Th1型免疫反应进而抑制哮喘的特征性表现,包括减少气道嗜酸性粒细胞的炎性浸润、降低气道高反应性、下调Th2类细胞因子的表达以及降低血清中变应原特异性的IgE的水平。CpG ODN是一种含未甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过模拟细菌的DNA片段经人工合成,具有广泛免疫调节作用。根据不同的结构特点和体外刺激作用,CpG ODN可分为A、B和C三种类型。Dynavax公司研制的ISS 1018是一种B型CpG ODN,临床前和临床试验已证实了ISS 1018对过敏性疾病有治疗作用。在本课题中,我们应用卵清白蛋白（OVA）诱导的急性哮喘小鼠模型,探讨了本科室自行设计的三种新型ODN（含CpG基序的B型CpG ODN和C型CpG ODN,不含CpG基序的抑制性ODN）对哮喘的治疗作用,并以ISS 1018为阳性对照。结果表明,不论是腹腔注射还是鼻腔滴入,C型CpG ODN均能...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CpGODN的分类及对免疫系统的作用
图 1.2 CpG ODN 对哮喘的免疫调节机制Fig1.2 Immunomodulation mechanism of CpG ODN on asthma（1）CpG ODN 与 IFN-γ 和 IL-12早期接触变应原阶段，CpG ODN 通过激活天然免疫系统，刺激单核/巨噬细胞和 NK 细胞产生 IL-12 和 IFN-γ，进而下调 Th2 细胞分泌的 IL-5、GM-CSF 和IL-13 的水平，从而抑制了嗜酸性粒细胞的活化和聚集。随后变应原激发阶段，Th1 细胞产生的 IFN-γ 可以抑制 Th2 细胞的活化和增殖以及嗜酸性粒细胞的浸润（David Broide, et al., 1998）。Sanjiv Sur 等研究发现 CpG ODN 在 IFN-γ-/-基因缺陷哮喘小鼠中不能抑制嗜酸性粒细胞的聚集，说明 IFN-γ 在 CpG ODN 干预哮喘方面发挥着重要作用（Sanjiv Sur, et al., 1999）。在过敏性疾病模型中，预防性或治疗性地给予 CpG ODN，都可以降低脾细胞上清中 IL-4 和 IL-5 的水平，并提高 IL-12 和 IFN-γ 的水平。这表明，CpG ODN 可以刺激体内 Th1 型保护反应用于预防或阻止 Th2 型过敏性疾病（Zhikang Peng, et al., 2001）。
5B 第 3 章 实验结果综上，哮喘小鼠挠鼻次数与正常小鼠无差异，各 ODN 对哮喘小鼠挠鼻和抽搐症状无影响；C 型 CpG ODN 缩短了哮喘小鼠引喘潜伏期；抑制性 ODN 显著减少了哮喘小鼠平均每次抽搐持续时间。但此症状记录指标与预期结果不一致，有待后续实验的进一步验证。
【参考文献】：
期刊论文
[1]T-bet/GATA-3 ratio is a surrogate measure of Th1/Th2 cytokine profiles and may be novel targets for CpG ODN treatment in asthma patients[J]. DONG Liang, CHEN Ming, ZHANG Qi, LI Li-zheng, XU Xiao-qun and XIAO Wei Department of Pulmonary Disease, Qilu Hospital, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China. Chinese Medical Journal. 2006(16)
[2]Effects of CpG oligodeoxynucleotide on transcription factors GATA-3 and T-bet mRNA expression in asthmatic mice[J]. Zu-qun WU~(1,2) Yi-ping XU~3 Hua XIANG~4 Hua-hao SHEN~11 Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,4 Department of Pathology,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310009,China;3 Department of Respiratory Medicine,Renji Hospital,Shanghai Second Medical University Shanghai 200001,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2005(09)
本文编号：3528479
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
CpGODN的分类及对免疫系统的作用
图 1.2 CpG ODN 对哮喘的免疫调节机制Fig1.2 Immunomodulation mechanism of CpG ODN on asthma（1）CpG ODN 与 IFN-γ 和 IL-12早期接触变应原阶段，CpG ODN 通过激活天然免疫系统，刺激单核/巨噬细胞和 NK 细胞产生 IL-12 和 IFN-γ，进而下调 Th2 细胞分泌的 IL-5、GM-CSF 和IL-13 的水平，从而抑制了嗜酸性粒细胞的活化和聚集。随后变应原激发阶段，Th1 细胞产生的 IFN-γ 可以抑制 Th2 细胞的活化和增殖以及嗜酸性粒细胞的浸润（David Broide, et al., 1998）。Sanjiv Sur 等研究发现 CpG ODN 在 IFN-γ-/-基因缺陷哮喘小鼠中不能抑制嗜酸性粒细胞的聚集，说明 IFN-γ 在 CpG ODN 干预哮喘方面发挥着重要作用（Sanjiv Sur, et al., 1999）。在过敏性疾病模型中，预防性或治疗性地给予 CpG ODN，都可以降低脾细胞上清中 IL-4 和 IL-5 的水平，并提高 IL-12 和 IFN-γ 的水平。这表明，CpG ODN 可以刺激体内 Th1 型保护反应用于预防或阻止 Th2 型过敏性疾病（Zhikang Peng, et al., 2001）。
5B 第 3 章 实验结果综上，哮喘小鼠挠鼻次数与正常小鼠无差异，各 ODN 对哮喘小鼠挠鼻和抽搐症状无影响；C 型 CpG ODN 缩短了哮喘小鼠引喘潜伏期；抑制性 ODN 显著减少了哮喘小鼠平均每次抽搐持续时间。但此症状记录指标与预期结果不一致，有待后续实验的进一步验证。
【参考文献】：
期刊论文
[1]T-bet/GATA-3 ratio is a surrogate measure of Th1/Th2 cytokine profiles and may be novel targets for CpG ODN treatment in asthma patients[J]. DONG Liang, CHEN Ming, ZHANG Qi, LI Li-zheng, XU Xiao-qun and XIAO Wei Department of Pulmonary Disease, Qilu Hospital, School of Medicine, Shandong University, Jinan 250012, China. Chinese Medical Journal. 2006(16)
[2]Effects of CpG oligodeoxynucleotide on transcription factors GATA-3 and T-bet mRNA expression in asthmatic mice[J]. Zu-qun WU~(1,2) Yi-ping XU~3 Hua XIANG~4 Hua-hao SHEN~11 Department of Respiratory Medicine,the Second Affiliated Hospital,4 Department of Pathology,the First Affiliated Hospital,School of Medicine,Zhejiang University,Hangzhou 310009,China;3 Department of Respiratory Medicine,Renji Hospital,Shanghai Second Medical University Shanghai 200001,China. Acta Pharmacologica Sinica. 2005(09)
本文编号：3528479
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