肝素抑制p38MAPK和NF-κB活化治疗ALI/ARDS的实验研究

发布时间：2022-02-20 18:03

　　近年来的研究证明,在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）的发病初期,病原体及代谢产物（如内、外毒素）,尤其是炎症反应早期出现的细胞因子,可激活外源性凝血途径,导致弥漫性血管内凝血（DIC）。同时,疾病早期产生的大量凝血酶可促进血小板和中性粒细胞的聚集、黏附,加强内皮细胞和中性粒细胞之间的相互作用,加重炎症反应。在ALI/ARDS病程中原有的凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶、炎症与抗炎之间的平衡被打破,凝血级联与炎症级联之间相互促进,形成一种自动放大的效应,使病情加重,为此干预凝血系统的异常对控制ALI/ARDS的病情发展具有重要意义。另外,ALI/ARDS时炎症反应的失控与p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路及核因子-κB （NF-κB）的激活密切相关。已有研究证实了肝素除具备抗凝作用外,还有一定的抗炎、抗过敏作用,有关肝素对p38MAPK信号转导通路以及NF-κB活性影响的研究,国内外未见有相关报道。目的:本实验拟应用目前常用的抗凝药肝素（包括低分子肝素）来治疗ALI/ARDS,同时,通过研究肝素对p38 MAPK信号转导通路及NF-κB活性的影响,进一步明确肝素对... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市211工程院校

【文章页数】：66 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

各组NF-κB电泳结果

对照组肺组织病理表现：组织切片示肺组织结构完整，肺泡间隔无增宽，肺泡腔内无炎症细胞及浆液渗出，肺毛细血管内无白细胞附壁，血管周围组织无明显水肿及白细胞浸润。（参见图16，17）内毒素组病理学表现：肺组织结构不完整，肺泡间隔明显增宽，肺泡腔内有大量炎症细胞及浆液渗出，血管周围组织浊肿变性；血管周围组织可见白细胞浸润。毛细血管有明显充血及扩张表现。血管内大量白细胞粘附于血管壁，并可见血栓形成。（参见图18，19）肝素组和低分子肝素组病理学表现：肺组织结构基本完整，肺泡间隔稍有增宽，肺泡腔内有少量炎症细胞及浆液渗出，毛细血管有轻度充血及扩张表现。血管内可见少量白细胞附壁。（参见图 20

17 对照组肺组织（HE ×200）（HE ×200） （HE ×400）图18,19 内毒素组6h肺组织图 20 肝素组 6h 肺组织（HE ×200） 图 21 低分子肝素组 6h 肺组织（HE ×200）- 30-

【参考文献】：
期刊论文
[1]肝素对急性肺损伤治疗保护作用的实验研究[J]. 杨琼,杨少华,王春奎.  齐鲁医学杂志. 2004(03)
[2]急性肺损伤抗凝蛋白的变化及肝素对急性肺损伤保护作用的实验研究[J]. 姜利,王辰,庞宝森,代华平,黄克武.  中华结核和呼吸杂志. 2003(10)
[3]细胞因子与急性呼吸窘迫综合征[J]. 吴蓁.  临床肺科杂志. 2001(03)



本文编号：3635556