肺炎链球菌和不可分型流感嗜血杆菌致人肺组织炎症反应的细胞和分子机制研究

发布时间：2024-06-08 07:10

　　肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae, Spn)和不可分型流感嗜血杆菌(nontypcable Haemophilus influenzae, NTHi)是成人下呼吸道感染(包括社区获得性肺炎和慢性阻塞性肺病急性发作)中最常见和最重要的病原体。 Spn和NTHi的发病复杂，疾病的转归涉及细菌毒力因子和宿主免疫反应的平衡。各种宿主细胞、受体和信号传导通路在宿主抵抗Spn和NTHi的过程中起到重要作用。然而呼吸道上皮细胞、肺泡巨噬细胞在上述细菌所致肺部炎症反应中的作用以及它们与细菌相互作用的分子机制并未得到充分阐明。 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs)是近年发现的一个受体家族。TLR通过病原相关的分子模式(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)广泛且特异性地识别各种病原微生物，激活人体天然免疫，在感染早期发挥重要作用。在TLR受体家族中，TLR2，4与细菌发病的关系较为密切。TLR下游的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAP...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图4:细菌刺激24h后，ALIM中IL一8mRNA的表达(以185rRNA表达水平作内参照)

285、185、55三条带，且285:185约为2:l，表明抽提的RNA完整，无明显降解(见图3)。Spn和NTHi刺激24h后肺组织IL一8mRNA表达较对照组明显增加(见图4)。这说明HOPE溶液对肺组织核酸有很好的保护作用。123图3:3例HOPE处理的肺组织，抽提总....

图1:IsH法检测刺激24h后AsIM中的sPn一DNA(n=26)

细胞的感染率分别为30一O%和15一25%:感染24和48h后，在80一90%的肺泡巨噬细胞和15一300/0的n型肺泡上皮细胞内可检测到sPn.DNA，而支气管上皮细胞SPn的感染率极低(<l%)，见图1。2.细菌培养杀灭胞外勃附菌后，取ASIM组织匀浆作体外细菌培养。24h后....

图3:sp棘吐激24h后，AsIM中p一p38MAPK和p一ERKMAPK表达分别较对照组增高(n=6)

sPn刺激后15一3omin，体外培养的气道上皮细胞株A549(图4B)和肺泡巨噬细胞(图4C)中p一p38和p一ERKM妙K表达即迅速增加。结合组织免疫组化结果(图3)，p38MApK和ERKMApK可能与Spn感染诱导的肺组织细胞的免疫反应有关。

图4:Immunoblot法分析肺组织、细胞中p一P38和卜ERKMAPK的表达(n=3)

sPn(1护cfi口mL)刺激4h后，AsIM中p一p38MApK表达显著增加，一直持续到细菌刺激24h;AsIM中p一ERKMApK表达显著较刺激前也有一定程度的增加(图4A)。sPn刺激后15一3omin，体外培养的气道上皮细胞株A549(图4B)和肺泡巨噬细胞(图4C)....

本文编号：3991644