Lyn激酶通过Smad2/3途径调节CSE诱导的上皮-间质转化

发布时间：2024-06-10 17:52

　　研究背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)简称慢阻肺,是一种以持续性呼吸系统症状和气流受限为特征的慢性炎症性疾病。吸烟是慢阻肺最为重要的环境发病因素,并在疾病的发展过程中促进气道结构改变。上皮-间质转化(EMT)是慢阻肺小气道重塑重要的发病机制之一,表现为上皮细胞标志物表达减少,间质细胞标志物表达增加。多项研究表明,烟草提取物(CSE)可促进EMT形成,然而其具体机制并未阐明。TGF-β及其下游Smad2/3信号途径在肿瘤形成过程中既具有致癌性又具有抑制肿瘤的特性。炎性肿瘤微环境中的TGF-β既可能引起肿瘤细胞凋亡和肿瘤抑制,也可能诱导促进肿瘤细胞侵袭和转移的EMT。然而Smad2/3信号途径在吸烟引起的慢阻肺EMT形成过程中的精细调控机制还有待进一步的研究。非受体型酪氨酸激酶Lyn具有双向调节作用,其亚细胞定位可能是发挥其功能的关键。Lyn激酶在慢阻肺发生机制中的研究较少,仅有少量研究显示,阻断Lyn激酶可减轻CSE对气道上皮细胞的毒性。探索Lyn激酶在CSE诱导EMT形成过程中的作用对于寻找慢阻肺新型药物治疗靶点有着重要意义。本研究拟以CSE诱导的COPD小鼠模型及其干预的16HBE细胞...

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【部分图文】：

图1-2RT-qPCR检测两组小鼠肺组织TGF-β1、MUC5ACmRNA表达水平

结果显示：与对照组比较，COPD小鼠肺组织mRNA表达量增加，见图1-2。

图1-3ELISA检测两组小鼠肺组织TGF-β1含量

-23-3ELISA检测两组小鼠肺组织TGF-β小鼠气道E-cadherin、Vimenti共聚焦显微镜观察拍照并进行荧COPD小鼠气道上皮E-cadheriVimentin、α-SMA表达增加，

图1-4免疫荧光检测两组小鼠气道E-cadherin、Vimentin、α-SMA的表达(原始放大倍数×200)

荧光强度降低；COPD小鼠气道Vimentin、α-SMA表达增加，荧光强度增强，见图1-4。

图1-5Westernblot检测两组小鼠肺组织E-cadherin、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3、Lyn、p-Lyn蛋白表达水平

1-4免疫荧光检测两组小鼠气道E-cadherin、Vimentin、α-SMA的表达(原始倍数×200)Westernblot检测小鼠肺组织E-cadherin、Vimentin、α-SMA、1、Smad2/3、p-Smad2/3、Lyn、p-Lyn蛋白表达水平。....

本文编号：3991686