活动性肺结核病相关细胞因子及其DNA甲基化研究

发布时间：2017-05-28 01:01

  本文关键词：活动性肺结核病相关细胞因子及其DNA甲基化研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：肺结核病(pulmonary tuberculosis, PTB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, M.tb)引起的一种与机体细胞免疫应答密切相关的慢性感染性疾病。活化的T淋巴细胞及其分泌的细胞因子在感染和疾病的发生、发展中发挥重要作用。为进一步了解活动性肺结核病相关细胞因子的变化,本课题检测了肺结核病人和结核分枝杆菌潜伏感染者血浆中细胞因子表达水平的差异,并且随访观察了肺结核病人密切接触者外周血细胞因子谱的动态变化。结果显示：肺结核病人血浆中CXCL12、CCL1及TNF-α等一组细胞因子相对于健康对照和潜伏感染者都有显著的升高；随访队列中发病的患者外周血中CXCL12和抗原特异性IFN-γ表达水平随疾病的发生而显著升高。随之,我们进一步了解细胞因子显著性差异表达是否与基因组DNA甲基化水平有密切关系。利用全基因组DNA甲基化芯片的方法,我们比较了健康对照和活动性肺结核病人基因组甲基化状态。芯片结果显示：活动性肺结核病人较健康对照呈现显著性低甲基化状态,在1,370个差异性基因中有90.4%的基因(1,234个)甲基化程度降低。GO分析显示甲基化程度存在差异的基因参与了炎症反应、B细胞分化等多种免疫相关功能。此结果表明宿主基因的低甲基化状态可能是活动性肺结核病人的特征之一。前期实验表明CXCL12的表达水平与肺结核病密切相关。因此,我们同时利用硫化测序法检测了健康对照和病人cxcl12基因启动子区域的甲基化率。结果表明：活动性肺结核病人cxcl12基因转录起始点上游-194bp位点甲基化率较正常人有显著性下降,并且与患者外周血CXCL12蛋白表达水平呈明显负相关。综上所述,肺结核病患者外周血中一组细胞因子的表达存在显著性增加,其与潜伏感染者和正常人均存在显著性差异。利用全基因组DNA甲基化芯片分析发现,宿主基因低甲基化状态是结核病患者的显著特征,其可能与患者异常的免疫反应和细胞因子表达水平升高有关。本论文为深入了解结核病的免疫保护和免疫病理机制提供了新的理论数据。
【关键词】：肺结核病 细胞因子 DNA甲基化 甲基化芯片 CXCL12
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R521
【目录】：

• 摘要4-5
• Abstract5-7
• 缩略词表7-8
• 引言8-18
• 一、肺结核病与机体免疫应答能力密切相关8-10
• 二、细胞因子在肺结核病的发生发展中发挥重要作用10-13
• 三、表观遗传学对免疫相关基因和蛋白的表达调控13-15
• 四、DNA甲基化可通过调节免疫系统相关基因影响疾病的发生发展15-18
• 第一部分 活动性肺结核病人外周血细胞因子谱的检测18-29
• 1.1 实验材料和方法18-23
• 1.2 实验结果23-28
• 1.3 小结28-29
• 第二部分 肺结核病人基因组DNA及候选因子甲基化状态检测29-45
• 2.1 实验材料和方法29-36
• 2.2 实验结果36-44
• 2.3 小结44-45
• 讨论45-48
• 一、肺结核病人外周血中细胞因子变化特征45-46
• 二、细胞因子的动态变化对指示结核病发病具有重要的意义46
• 三、肺结核病人的低甲基化状态可能与其免疫反应的增强相关46-47
• 四、候选因子启动子甲基化水平可能影响其表达47-48
• 总结48-49
• 参考文献49-57
• 附录157-58
• 致谢58-59

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李荣崇;;对297例活动性肺结核病与呼吸病关系的临床分析[J];医学综述;1997年07期

2 张景林;黑龙江省登记新发活动性肺结核病人延迟情况分析[J];黑龙江医学;2002年06期

3 何钰珏;杨枢敏;陈威涛;刘芳;姚琴华;;固定剂量复合制剂治疗甘肃省627例初治活动性肺结核病效果分析[J];中国初级卫生保健;2012年02期

4 罗启元;;肺癌合并活动性肺结核病例的探讨[J];国外医学(内科学分册);1981年09期

5 旺堆;;123例活动性肺结核病人不住院化疗近期疗效分析[J];西藏医药杂志;1990年01期

6 焦晓磊,田红宇,刘传玉;河南省活动性肺结核病人发现状况分析[J];中国防痨杂志;2001年05期

7 ;小资料[J];沈阳部队医药;2007年03期

8 明安宇;结核病患者妊娠后的化疗问题[J];实用内科杂志;1985年12期

9 李於平;王永山;周逢春;;活动性肺结核病人头发中微量元素分析[J];微量元素;1991年04期

10 陈苏民，，杨菁;活动性肺结核病血液流变性特点及其中医瘀证辩证关系[J];微循环学杂志;1994年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 程世秀;;300例疑似肺结核病的临床检查分析探讨活动性肺结核病的诊断(摘要)[A];中华医学会第六届全国结核病学术大会论文汇编[C];2000年

2 房宏霞;孔繁伟;张碧波;杨忠喜;孙彦波;李洪海;闫兴录;姜世闻;王鹏飞;;从2000年流调结果探讨活动性肺结核病人的诊断和治疗的延误[A];中国防痨协会全国学术会议大会学术报告[C];2001年

3 滕建军;;政府参与在活动性肺结核病人发现工作中的作用[A];2005年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2005年

4 王振家;杨新春;;哈密地区实施世行贷款结控项目七年来的效果分析[A];中国防痨协会全国学术会议大会学术报告[C];2001年

5 房宏霞;张碧波;闫兴录;谢艳光;;黑龙江省活动性肺结核病人健康公平性浅析[A];中国防痨杂志2003第25卷增刊——2003年中国防痨协会全国学术会议论文集[C];2003年

6 华俊英;王惠茹;王舒眉;;活动性肺结核病人血液流变学检测观察[A];迎接新世纪——2000年全国微循环与血液流变学学术研讨会论文汇编[C];2000年

7 孙彦波;闫兴录;杨忠喜;张碧波;孔繁伟;房宏霞;李洪海;;病人发现工作实态及相关因素的分析[A];中国防痨协会全国学术会议大会学术报告[C];2001年

8 赵善良;;加强人群监测,提高结防监控效果——一种结核病监控策略之构想[A];结核与肺部疾病论文集[C];2005年

9 刘丽萍;;南召县活动性肺结核病人十年登记分析(摘要)[A];中华医学会第六届全国结核病学术大会论文汇编[C];2000年

10 郑亦慧;邓海巨;陈俊;杨科;;普陀区2000-2008年户籍人口活动性肺结核病人耐药状况分析[A];中国防痨协会科普委员会第十二届学术大会论文集[C];2010年

中国重要报纸全文数据库 前5条

1 记者　蔡报文 实习记者 李坤尧;发现一例治愈一例[N];珠海特区报;2006年

2 记者 丁宏伟;活动性肺结核病人可享受“三免”政策[N];驻马店日报;2006年

3 郑灵巧;101万活动性肺结核病人得到救治[N];健康报;2008年

4 记者 刘洪文 通讯员 李东阳;活动性肺结核病纳入新农合补偿[N];阿克苏日报(汉);2013年

5 记者 张春玲　通讯员 严东卫;市审计局深入医患群体跟踪项目服务[N];黄石日报;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 靳冬冬;活动性肺结核病相关细胞因子及其DNA甲基化研究[D];北京协和医学院;2013年

  本文关键词：活动性肺结核病相关细胞因子及其DNA甲基化研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：401536