Notch信号通路在急性肺损伤大鼠肺组织中表达的研究

发布时间：2017-06-08 17:10

  本文关键词：Notch信号通路在急性肺损伤大鼠肺组织中表达的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：以内毒素（LPS）复制的急性肺损伤大鼠模型为研究对象，观察特异性抑制剂DAPT阻断Notch信号前后，Notch1在肺组织表达的变化情况，探讨Notch信号通路在急性肺损伤（ALI）发病中的作用。方法：选取健康、成年SD大鼠32只，SPF级，体重300g-500g，采用LPS气管内滴入的方法构建急性肺损伤大鼠模型。将大鼠按随机数字表法分为四组，每组雌雄各半，对照组：气管内不滴入任何试剂；急性肺损伤组：气管内滴入LPS稀释液；干预组：气管内滴入LPS稀释液1小时后，即刻给予DAPT稀释液；溶剂组：气管内滴入DMSO。4小时后放血处死大鼠，封闭气管，分离肺脏，采集标本。观察大鼠肺湿/干重（W/D）比值变化，肺组织病理及动脉血气改变，用免疫组化方法检测肺组织中Notch1表达情况。采用SPSS19.0统计软件，进行统计学分析，两个独立样本间的均数比较采用t检验，多个独立样本间的均数比较采用单因素方差分析法，组间两两比较采用LSD-t检验。 结果：1.肺脏的大体形态：对照组色泽柔和，呈淡粉红色，质地柔软，边界清楚，边缘锐利，表面光滑，无出血点；急性肺损伤组色泽光亮，大部分呈灰白或紫红色，质地较硬，边界不清，边缘圆钝，存在广泛出血点，部分融合成片，表面凹凸不平，干预组介于两者之间，溶剂组与对照组大致相同。 2.动脉血PO2、PO2/FiO2及肺组织湿／干重(W／D)比值：急性肺损伤组PO2及PO2/FiO2均显著低于干预组（P0.01）和对照组（P0.01），溶剂组与对照组大致同；与对照组比较，急性肺损伤组肺W／D比值显著升高（P0.01），干预组肺W／D比值介于急性肺损伤组（P0.01）和对照组（P0.01）之间，溶剂组与对照组的肺W／D比值大致相同，差异无统计学意义（P0.01）。 3.肺脏的组织形态学：急性肺损伤组肺泡广泛融合，腔内存在大量的肺泡巨噬细胞和中性粒细胞，有透明膜形成，肺泡壁断裂、薄厚不均，有炎性细胞侵润，与对照组（P0.01）比较，损伤明显。干预组较急性肺损伤组损伤轻，无透明膜形成（P0.01），，但较对照组有损伤，肺泡部分融合，腔内有或无炎性细胞，肺泡壁增厚（P0.01）。溶剂组与对照组比较，损伤差异无统计学意义（P0.01）。 4. Notch1蛋白的表达：急性肺损伤组与对照组比较，Notch1蛋白的表达强度显著增高，差异有统计学意义（P0.01）。干预组目的蛋白Notch1的表达量较急性肺损伤组明显下降（P0.01），但较对照组有升高（P0.01）。溶剂组和对照组比较，Notch1蛋白表达差异无统计学意义（P0.01）。 结论：1．在急性肺损伤中，Notch1蛋白的表达显著增高。 2．抑制Notch信号通路后，Notch1蛋白表达下调，肺损伤程度明显减轻，提示Notch信号参与炎症调控，在急性肺损伤中起重要作用。
【关键词】：Notch信号通路 Notch1 急性肺损伤
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 中英文缩略表9-11
• 第1章 引言11-14
• 1.1 急性肺损伤概述11
• 1.2 Notch 信号通路概述11-12
• 1.3 实验理论依据12-14
• 第2章 材料与方法14-21
• 2.1 实验材料14-16
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要实验仪器14-15
• 2.1.3 主要试剂15
• 2.1.4 试剂配制15-16
• 2.2 实验方法16-21
• 2.2.1 实验动物的准备16
• 2.2.2 动物模型的复制16-17
• 2.2.3 实验动物的分组17
• 2.2.4 实验动物的处理17
• 2.2.5 实验标本的采集17-19
• 2.2.6 HE 染色统计19-20
• 2.2.7 免疫组织化学图片20
• 2.2.8 统计学方法20-21
• 第3章 结果21-27
• 3.1 实验 SD 大鼠21
• 3.2 肺脏大体形态学改变21-22
• 3.3 动脉血 PO2、PO2/FiO2及肺组织湿／干重(W／D)比值22-23
• 3.4 肺脏的组织形态学改变23-25
• 3.5 Notch1 蛋白的表达25-27
• 第4章 讨论27-37
• 4.1 LPS 和急性肺损伤模型的构建27-30
• 4.1.1 LPS27-28
• 4.1.2 急性肺损伤模型的构建28-30
• 4.2 Notch 信号通路回顾30-34
• 4.2.1 Notch 受体30-31
• 4.2.2 Notch 配体31-32
• 4.2.3 Notch 信号通路激活机制32-34
• 4.3 Notch 信号通路与急性肺损伤34-35
• 4.4 DAPT 对急性肺损伤的保护作用35-37
• 第5章 结论37-38
• 致谢38-39
• 参考文献39-42
• 攻读硕士学位期间发表的文章42-43
• 综述43-48
• 摘要43-47
• 参考文献47-48

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 谭泽龙;陈淼;曹海军;钱明江;王洪敏;谢海辉;;血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的保护作用[J];临床麻醉学杂志;2012年04期

2 曹慧秋;文继舫;胡玉林;周建华;邓征浩;詹娟;;肺鳞状细胞癌中Notch1～4和DLL4的表达及与微血管密度的相关性[J];临床与实验病理学杂志;2012年08期

3 汪鸿;常立文;卢红艳;李文斌;蔡成;黄光焰;陈燕;;γ泌肽酶抑制剂对胎鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞Notch信号通路的影响[J];实用儿科临床杂志;2008年06期

4 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,陈红兵,祝华平,李文斌;Notch信号在新生鼠高氧肺损伤中的表达[J];中华围产医学杂志;2004年05期

  本文关键词：Notch信号通路在急性肺损伤大鼠肺组织中表达的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：433178