JNK与Smad信号通路在小鼠肺纤维化中相互作用的研究及对Ⅰ型胶原表达的影响

发布时间：2017-06-08 20:13

  本文关键词：JNK与Smad信号通路在小鼠肺纤维化中相互作用的研究及对Ⅰ型胶原表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的探讨JNK与Smad途径介导小鼠肺纤维化中Ⅰ型胶原的表达及二者相互作用的研究。方法选择雄性野生健康C57BL/6小鼠96只,随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、p-Smad3阻断组(SB组)、JNK阻断组(SP组),每组24只。M组、SB组及SP组气管内滴注博莱霉素3.5 mg/kg诱导肺纤维化模型,于造模后给予相应药物,N组给予等剂量生理盐水。每组分别于造模后第7、14、28天随机处死8只小鼠,取肺组织病理切片行HE染色和Masson染色,观察肺泡炎和纤维化程度;碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组化法测定肺组织Ι型胶原、p-JNK及p-Smad蛋白含量,各组进行对比。结果 M组第7天肺泡炎症明显,第28天纤维化改变显著;随着时间推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天含量最高。SB组、SP组与M组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天Hyp含量稍降低,Ⅰ型胶原、p-JNK及p-Smad蛋白的表达有所减少(P0.05)。结论肺纤维化与JNK及Smad通路关系密切,JNK与Smad信号通路在TGF-β1诱导的ECM过度聚集发挥重要作用;JNK的活化会增加Smad3蛋白的磷酸化,而Smad途径的激活也会加强JNK的活化,两条通路的相互关联将为进一步治疗肺纤维化提供新思路。
【作者单位】： 山西医科大学;山西医科大学第一医院老年病科;
【关键词】： 肺纤维化 转化生长因子β JNK信号通路 Smad信号通路 Ⅰ型胶原
【基金】：山西省自然科学基金(2012011037-5)
【分类号】：R563
【正文快照】： 肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一种早期以肺泡炎症,后期以大量成纤维细胞(fibroblast,FB)异常增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积为主要表现特点的肺间质疾病[1]。转化生长因子β1(TGF-β1)是重要的致纤维化因子,通过多个信号通路发挥作用,JNK及Smad信

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本文编号：433635