支气管哮喘患者的表型及其个体化治疗研究

发布时间：2017-07-14 06:20

  本文关键词：支气管哮喘患者的表型及其个体化治疗研究

  更多相关文章： 哮喘 表型 诊断 个体化 治疗

【摘要】：目的：随着新的疾病管理模型—精准医学概念的提出,根据患者内在生物学信息以及临床表现,未来临床有望针对患者实施个性化精准治疗的目的。支气管哮喘(简称哮喘)是一种异质性疾病,研究不同哮喘表型患者的临床表现、肺功能及血清及痰上清生物标志物等,评估不同哮喘表型患者的个体化治疗方法及疗效,以进一步提高哮喘的诊治水平及降低死亡率。方法：1.研究哮喘患者的表型：(1)纳入2014年8月3日～2016年3月19日在解放军总医院门诊及住院的资料完整并且接受诱导痰细胞学检查的哮喘患者107例及正常对照组30例。(2)哮喘表型分组：1)根据哮喘患者是否存在过敏因素分为：①过敏性哮喘组;②非过敏性哮喘组;2)根据诱导痰细胞分类计数分为：①嗜酸性粒细胞(Eos)型哮喘组；②中性粒细胞(Neu)型哮喘组；③寡细胞(Pau)型哮喘组。(3)收集哮喘患者及正常对照者的一般资料、临床表现、哮喘控制测试(ACT)评分及综合医院焦虑抑郁(HAD)评分、肺功能及动脉血气分析、呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰细胞分类及痰上清白介素(IL-5、8、13、17)检测、外周血Eos和Neu百分比(%)及血清IL-5、8、13、17检测、总IgE浓度等指标。(4)比较不同哮喘表型之间的ACT和HAD评分、肺功能、FeNO、总IgE浓度、诱导痰细胞分类及痰上清和血清IL-5、8、13、17指标的差异。(5)研究FeNO水平、外周血Eos(%)、血清总IgE浓度对Eos型哮喘的诊断价值。2.研究不同哮喘表型患者个体化治疗方法及疗效：(1)研究过敏性哮喘、中性粒细胞型哮喘及重度持续性哮喘接受不同治疗方法,比较治疗前后患者的ACT和HAD评分、肺功能、FeNO、总IgE浓度、诱导痰细胞分类、血清和痰上清IL等指标的变化及疗效评估;(2)研究三种不同哮喘表型的个体化治疗方法：①过敏性哮喘：20例患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂(ICS+LABA)联合孟鲁司特钠片治疗3个月;②中性粒细胞型哮喘：5例患者给予ICS+LABA联合克拉霉素治疗3个月;③重度持续性哮喘(ICS+LABA规律治疗后效果不佳)：2例患者给予支气管热成形术治疗。结果：1.过敏性哮喘及非过敏性哮喘患者的表型特点：(1)与非过敏性哮喘相比,过敏性哮喘患者首次发病年龄更早,病程更长,ACT评分更低、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)及MMEF75/25%更低,吸药后FEV1变异率、呼气峰流速(PEF)变异率更高、Pa02更低(P0.05)。(2)与非过敏性哮喘相比,过敏性哮喘患者FeNO水平、诱导痰Eos(%)、总IgE浓度、外周血Eos(%)更高(P0.05);Eos型哮喘患者的比例更高,Neu型哮喘患者的比例更低(P0.05)。(3)过敏性哮喘组血及痰上清IL-5及IL-13浓度明显高于非过敏性哮喘组(P0.05),血及痰上清IL-8.IL-17浓度明显低于非过敏性哮喘组(P0.05)。2.不同气道炎症表型哮喘患者的特点：(1)Eos哮喘组FEV1%、FEV1/FVC%、 FEF50%、FEF75%、MMEF75/25%均明显低于Pau哮喘组(P0.05),Neu哮喘组PEF%明显低于Pau哮喘组(P0.05),Eos哮喘组与Neu哮喘组之间上述肺功能指标无显著差异(P0.05)。Eos哮喘组和Neu哮喘组Pa02和ACT评分均低于Pau哮喘组(P0.05),Eos哮喘组与Neu哮喘组间无显著差异(P0.05)。(2)Eos哮喘组FeNO水平、总IgE浓度和血Eos(%)均明显高于Neu哮喘组和Pau哮喘组(P0.05),Pau哮喘组的FeNO水平高于Neu哮喘组(P0.05)。(3)Eos哮喘组血及痰上清IL-5及IL-13均明显高于Neu哮喘组和Pau哮喘组(P0.05),而Neu哮喘组和Pau哮喘组之间无差异(P0.05)。Neu哮喘组血及痰上清IL-8明显高于Eos哮喘组和Pau哮喘组(P0.05),而Eos哮喘组和Pau哮喘组之间无差异(P0.05),IL-17在三组间无显著差异(P0.05)。(4)FeNO诊断Eos型哮喘ROC AUC(ROC曲线下面积)=73.3%(P=0.002，，95%C10.607～0.860),外周血EOS(%)诊断Eos型哮喘ROC AUC=78.4%(P=0.000,95%CI 0.667～ 0.901)。3.不同哮喘表型患者的个体化治疗及疗效：(1)20例过敏性哮喘患者治疗后痰Eos(%)、血Eos(%)、血清总IgE浓度、血及痰上清IL-5、IL-13浓度、FeNO水平及HAD焦虑阳性率等指标较治疗前明显下降(P0.05),ACT评分、FEV1%、FEV1/FVC%、PEF%明显上升(P0.05)。(2)5例中性粒细胞型哮喘患者治疗后痰Neu%、血及痰上清IL-8浓度等指标较治疗前明显下降(P0.05),ACT评分、FEV1%、PEF%明显上升(P0.05)。(3)2例ICS+LABA规律治疗后效果不佳的重度持续性哮喘患者接受支气管热成形术后3月复查ACT评分分别由原来的13分和14分升至22分和20分,肺功能FEV1%分别由75.4%和37.3%上升至120.6%和43.2%,FEV1/FVC%分别由71.23%和43.0%上升至83.03%和45.2%,PEF%分别由76.2%和47.0%上升至116.4%和54.7%,MMEF75/25%分别由36.2%和8.8%上升至95.6%和13.8%,postFEV1/FVC%分别由74.84%和40.78%上升至84.25%和41.39%,PaO2分别由75.6mmHg和77.8mmHg上升至105.5mmHg和104.0mmHg。此外,血Eos(%)分别由原来的13.7%和5.9%降至0.0%和3.9%。结论：1.过敏性哮喘患者的发病年龄更轻、肺功能损害更明显,哮喘控制更差、诱导痰和外周血Eos、FeNO更高。过敏性哮喘以嗜酸性粒细胞型哮喘为主而非过敏性哮喘患者以中性粒细胞型及寡细胞型哮喘为主。2.嗜酸粒细胞型哮喘和中性粒细胞型哮喘患者的肺通气功能、Pa02及哮喘控制水平显著低于寡细胞型哮喘。嗜酸粒细胞型哮喘患者的FeNO水平、总IgE浓度和血Eos(%)明显高于中性粒细胞型哮喘和寡细胞型哮喘。3.嗜酸粒细胞型哮喘发病机制可能与Th2免疫通路相关。中性粒细胞型哮喘发病机制可能与Th17免疫通路相关。血及痰上清的白介素、FeNO和外周血嗜酸粒细胞等生物标志物是诊断哮喘表型的有用工具。4.哮喘具有明显异质性。根据哮喘的不同表型给予个体化治疗有利于提高哮喘疗效。吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂对过敏性哮喘患者疗效显著;大环内酯类抗生素有利于提高中性粒细胞表型哮喘的疗效；支气管热成形术可改善反复发作的重度持续性哮喘患者的症状及肺功能,但仍需更多临床研究验证其远期疗效。
【关键词】：哮喘 表型 诊断 个体化 治疗
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 缩略词表12-14
• 前言14-16
• 第一部分 过敏性哮喘及非过敏性哮喘患者的表型研究16-30
• 一 实验对象16-17
• 二 实验方法17-21
• 三 实验结果21-26
• 四 讨论26-30
• 第二部分 不同气道炎症表型哮喘患者临床特点及生物标志物研究30-39
• 一 实验对象30
• 二 实验方法30-32
• 三 实验结果32-36
• 四 讨论36-39
• 第三部分 不同哮喘表型患者的个体化治疗研究39-48
• 一 实验对象39-40
• 二 实验方法40-41
• 三 实验结果41-46
• 四 讨论46-48
• 全文总结48-50
• 参考文献50-55
• 综述55-66
• 参考文献62-66
• 攻读硕学位期间发表论文66-67
• 致谢67

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本文编号：539995