HSP70与TLR4-NFκB信号途径在急性肺损伤发病机制中作用的实验研究
本文关键词：HSP70与TLR4-NFκB信号途径在急性肺损伤发病机制中作用的实验研究
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【摘要】：目的:本实验采用Wistar大鼠尾静脉注射脂多糖(LPS)制备急性肺损伤模型(ALI),通过检测热休克蛋白70(HSP70)、Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子kappa B(NF-κB)及相关炎症细胞因子的表达水平,探讨HSP70与TLR4/NF-κB信号途径在急性肺损伤发病机制中的作用及相互调控关系。方法:选用48只清洁级Wistar大鼠,随机分为两组:生理盐水对照组(NS组,24只)、急性肺损伤模型组(LPS组,24只),每组再细分为2、6、24小时三个亚组(每组各8只)。通过尾静脉一次注射LPS(6mg/kgbody weight)制备急性肺损伤模型,测定各组大鼠在不同时间点的动脉血气分析。动物麻醉后处死,取部分肺组织固定,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观测肺组织病理结构的微观变化情况。另取部分肺组织称重后干燥来检测湿/干重(W/D)比。此外,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)方法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)的表达变化,实时定量PCR(Real Time-PCR)法测定肺组织HSP70、TLR4及NF-κB mRNA水平的变化。结果:动脉血气分析结果显示,LPS组大鼠相比NS对照组,均表现为持续性低氧血症,PaO2随着LPS给予的时间增长而显著下降,肺组织W/D比值随着给予LPS时间点的延长而明显增高,上述变化与NS对照组比较,各时间点均具有显著性差异(P0.05)。利用光学显微镜镜观测HE染色结果,可见肺组织间隔增宽,出现炎症细胞浸润及红细胞外渗现象,肺泡腔明显变窄,肺间质渗出水肿、部分可见渗出损伤表现。利用半定量评分分析肺组织病理损伤,发现随着给予LPS时间点的延长,病理损伤加重,评分值数增高。LPS组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-10的表达较NS组明显升高,同时,HSP70在肺组织中的表达水平随时间点推进逐渐升高,24小时达到高峰。在造模后,LPS组随着实验时间的延长,肺组织HSP70、TLR-4及NF-κB的mRNA表达均呈逐渐增加趋势,其中HSP70与TLR4及NF-κB的表达随着给予LPS时间点的延长呈现正相关性(P0.05)。结论:利用尾静脉注射LPS(6mg/kg),可成功制作ALI模型,HSP70在大鼠急性肺损伤病理过程中,与TLR4-NF-κB信号通路间存在互相正相关关系,对肺组织具有一定保护作用。
【关键词】：脂多糖 急性肺损伤 热休克蛋白 TOLL样受体4 核转录因子
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.8
【目录】：
- 摘要5-7
- ABSTRACT7-10
- 英文缩略英汉对照表10-12
- 绪论12-15
- 第一部分 脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤模型的建立15-32
- 前言15-17
- 材料与方法17-22
- 结果22-27
- 讨论27-31
- 小结31-32
- 第二部分HSP70对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠的保护作用32-46
- 前言32-34
- 材料与方法34-38
- 结果38-42
- 讨论42-45
- 小结45-46
- 第三部分 关系的研究：HSP70与TLR - NF-κB信号途径在急性肺损伤发病机制中互相作用的关系46-61
- 前言46-48
- 材料和方法48-52
- 结果52-55
- 讨论55-60
- 小结60-61
- 全文结论61-62
- 参考文献62-73
- 附录 综述：Toll 样受体与机体免疫及肿瘤关系的研究进展73-87
- 参考文献82-87
- 致谢87-89
- 攻读学位期间发表的学术论文目录89
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，本文编号：542313
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