依达拉奉对COPD大鼠氧化应激及肺泡上皮细胞凋亡的影响

发布时间：2017-08-02 23:09

  本文关键词：依达拉奉对COPD大鼠氧化应激及肺泡上皮细胞凋亡的影响

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【摘要】：目的:探索依达拉奉(EDA)对COPD大鼠氧化应激及肺泡上皮细胞凋亡的影响。方法:采用随机数字法将30只雄性SD大鼠分为3组,即正常对照组(Control组)、COPD组及依达拉奉干预组(EDA组)。COPD组:分别在实验的第1、14天给予脂多糖200ug/200ul气道滴入,并于第2至13天、第15至第28天暴露于香烟烟雾中,腹腔注射药物用生理盐水代替;依达拉奉干预组:采用同样的方法复制大鼠COPD模型,于每次烟熏前给予依达拉奉20mg/kg腹腔注射;正常对照组:不进行烟熏,气道滴入及腹腔注射药物均以生理盐水替代。造模4周后取大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞总数计数及细胞分类,分别使用WST-1及TBA法检测各组大鼠血浆超氧化物歧化酶活力(SOD)及丙二醛(MDA)水平。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化,在显微镜下(×200)下测量肺泡数及肺泡间隔数并通过公式计算出平均内衬间隔和平均肺泡数,免疫组化检测CHOP、Caspase-12在肺组织的表达,TUNEL法检测肺泡上皮细胞凋亡。结果:(1)一般情况:COPD组大鼠食欲下降、体重下降、活动减少、毛色暗淡,呼吸变的浅快,口唇及四肢紫绀,烟熏时呼吸加快、伴有明显喘息,驱赶时反应迟钝,部分大鼠出现嗜睡、烦躁等症状;Control组食欲好,体重增加明显,反应迅速,毛色光泽度好,口唇及四肢红润;EDA组大鼠一般情况较COPD组大鼠好。(2)各组大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞总数及中性粒细胞比例:COPD组(4.54±0.11×10~8/L、20.39±2.34%)与Control组(1.53±0.08×10~8/L、4.95±0.83%)相比有明显升高(P0.05),而经过依达拉奉治疗后,EDA组(2.55±0.18×10~8/L、10.6±2.42%)较COPD组明显下降(P0.05)。(3)与Control组(4.38±0.63nmol/L)相比,COPD组(8.14±0.79nmol/L)MDA水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05),EDA组(5.67±0.82nmol/L)大鼠血浆MDA水平较COPD组明显降低,且差异有统计学意义(P0.05);与Control组(24.54±1.08 U/ml)相比,COPD组(14.94±2.25U/ml)SOD活性明显降低(P0.05),经过依达拉奉治疗后,EDA组(19.66±1.68U/ml)SOD活性较COPD组升高,且差异有统计学意义(P0.05)。(4)苏木素-伊红(HE)染色COPD组大鼠肺组织及气道可见大量炎性细胞浸润及肺泡变大、肺泡结构破坏等表现,EDA组大鼠肺气肿表现及气道炎症程度较COPD组减轻;肺组织形态学分析结果显示,COPD组平均内衬间隔(MLI)及平肺泡数(MAN)分别为(81.99±6.39×10~(-6)m、89.523±6.99×10~6/m~2),与Control组(46.14±2.55×10~(-6)m、161.99±7.86×10~6/m~2)比,MLI明显增加,MAN明显减少(P0.05);经过依达拉奉治疗后,EDA组平均内衬间隔(MLI)及平肺泡数(MAN)分别是(63.01±4.85×10~(-6)m、112.85±9.36×10~6/m~2),与COPD组比,MLI明显减小、MAN明显增加,差异均具有统计学意义(P0.05)。(5)肺组织Caspase-12及CHOP免疫组化测定:主要表达在肺泡上皮细胞上,COPD组大鼠肺组织Caspase-12及CHOP积分光密度(IOD)值分别为(10150.9±273.9、9884.1±265.9)比Control组(1456.9±87.5、1072.4±136.2)明显增高,差异有统计学意义(P0.01);经过依达拉奉治疗后,EDA组(6443.9±312.4、6128.9±195.4)IOD值较COPD组明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。(6)TUNEL法检测肺泡上皮细胞凋亡情况:COPD组凋亡指数(AI)为(40.61±1.86%),较Control组(10.4±1.17%)明显升高(P0.01),经过依达拉奉治疗后,EDA组(24.75±1.71%)凋亡指数(AI)较COPD组降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:依达拉奉可以减轻COPD大鼠氧化应激和内质网应激,使肺泡上皮细胞凋亡减少,其机制可能与依达拉奉抗氧化作用有关。
【关键词】：依达拉奉 氧化应激 细胞凋亡 内质网应激 慢性阻塞性肺疾病
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R563.9
【目录】：

• 中文摘要3-6
• 英文摘要6-9
• 前言9-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-33
• 讨论33-39
• 结论39-40
• 参考文献40-48
• 主要缩略词对照表48-50
• 致谢50-51
• 慢性阻塞性肺疾病中氧化应激及抗氧化治疗的研究进展（综述）51-63
• 参考文献57-63

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