比较两种白细胞介素27预防给药对哮喘小鼠气道炎症和STAT1磷酸化损伤的改善

发布时间：2017-08-07 12:07

  本文关键词：比较两种白细胞介素27预防给药对哮喘小鼠气道炎症和STAT1磷酸化损伤的改善

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【摘要】：目的:探索预防性IL-27滴鼻给药治疗哮喘小鼠气道炎症的最佳干预方式,并直接从组织蛋白水平进行相关研究。方法:将96只雌性C57/6J小鼠随机分成对照组、哮喘组、IL-27滴鼻预防组Ⅰ和IL-27滴鼻预防组Ⅱ。在卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏与滴鼻激发诱导的小鼠哮喘模型基础上,加用IL-27干预,一种为"致敏前IL-27小剂量、多次预防模型",一种为"致敏后激发前IL-27小剂量、多次预防模型"。取半数小鼠激发后处死,做气道炎症水平评估;取半数小鼠,激发前一天处死进行肺组织信号转导与转录激活子1(STAT1)和STAT1磷酸化水平的Western blot检测。结果:致敏前IL-27小剂量、多次预防给药,可以明显降低哮喘小鼠BAL中IL-5和IL-13的水平(P0.05),抑制支气管及血管周围的炎症细胞浸润,炎症评分明显低于哮喘组(P0.05),而激发前致敏后给药则无明显的统计学意义(P0.05)。哮喘小鼠体内STAT1的磷酸化在激发前就已明显受损,致敏前的IL-27给药能扭转这种损伤,而激发前致敏后给药则不能。结论:致敏前IL-27小剂量、多次预防给药通过逆转哮喘小鼠体内STAT1磷酸化的受损能明显改善哮喘小鼠的气道炎症,而致敏后激发前的小鼠则由于在致敏阶段STAT1磷酸化就已受损而对IL-27的作用产生耐受,这种耐受可能是由于致敏后小鼠气道的CD4+T细胞就已大部分转化为Th2细胞。
【作者单位】： 温州医科大学附属第一医院呼吸科;复旦大学附属中山医院呼吸科;
【关键词】： 白细胞介素 Th分化 信号转导与转录激活子
【基金】：国家自然科学基金(No.81270078和No.81470211)项目资助
【分类号】：R562.25
【正文快照】： 支气管哮喘(简称哮喘)是一种以气道高反应、气道炎症和气道重塑为特征的常见慢性呼吸系统疾病之一,其发病率和病死率在全世界范围内仍然呈上升的趋势,据全球哮喘防治创议(GINA)预计,2025年全球哮喘患者将增加至4亿[1]。近20年来,Th2细胞反应过度造成的Th1/Th2细胞失衡被公认为，

本文编号：634557