雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道高反应性及NF-κB和粘附分子的影响

发布时间：2017-09-01 13:36

  本文关键词：雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道高反应性及NF-κB和粘附分子的影响

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【摘要】：第一部分 雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IL-18的影响 目的探讨IL-18在雾化吸入灭活草分枝杆菌治疗支气管哮喘中的变化，研究雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道高反应性的影响，及其对哮喘小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-18因子分泌的影响。 方法按随机数字表法将24只雄性Bal b/c小鼠分为3组，每组8只：正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、治疗组（C组）。腹腔注射鸡卵清蛋白（OVA）致敏制造小鼠支气管哮喘模型。C组在小鼠造模成功后给予灭活草分枝杆菌雾化吸入治疗5天，每天1次。各组小鼠完成肺气道阻力检测后取肺组织做病理切片行HE染色，并提取其血清和支气管肺泡灌洗液（BALF），行ELISA测定IL-18的表达及变化。 结果血清与BALF中IL-18水平均与各组小鼠肺阻力RL明显正相关（P0.05，P0.05）。B组小鼠RL较A组明显增高(P 0.05)，C组给予雾化吸入灭活草分枝杆菌后气道高反应性较B组明显减轻(P 0.05)，且与A组相比差异无显著意义(P0.05)。肺组织病理切片HE染色可见C组比B组小鼠炎症浸润明显减轻。B组小鼠血清和BALF中IL-18含量较A组明显升高（P0.01，P0.01），经治疗后C组血清和BALF中IL-18含量较B组明显下降（P0.01，P0.01）。 结论IL-18与支气管哮喘气道高反应性有关。雾化吸入灭活草分枝杆菌可降低气道阻力，减轻气道炎症，同时降低哮喘小鼠血清及肺泡灌洗液中IL-18水平。 第二部分雾化吸入灭活草分枝杆菌对哮喘小鼠气道炎症及NF-κВ、粘附分子的影响 目的研究雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道炎症，以及其对哮喘肺组织中核因子-κВ、细胞间粘附分子-1、血管内皮细胞粘附分子-1的影响，探讨雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘的防治机制。 方法按随机数字表法将24只雄性Bal b/c小鼠分为3组，每组8只：正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、治疗组（C组）。以鸡卵清蛋白（OVA）腹腔注射制造小鼠支气管哮喘模型。C组在激发后给予雾化吸入灭活草分枝杆菌方法治疗5天，，每天1次。各组动物处死后提取肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）。制作病理切片行HE染色及PAS染色观察支气管肺炎症浸润及粘液分泌情况，并行病理半定量分析。对BALF中的炎症细胞进行显微镜下分类计数。实时荧光定量PCR检测肺组织NF-κВ、ICAM-1以及VCAM-1的mRNA表达水平。 结果C组嗜酸性粒细胞数百分比低于B组(P0.05)，气道炎症病变及粘液分泌情况均较B组减轻(P0.05；P0.01)。B组的肺组织中NF-κВ mRNA含量与A组相比，显著升高(P0.01)，而C组肺组织中NF-κВ mRNA含量明显低于B组(P0.05)；B组ICAM-1mRNA水平比A组高(P0.05)，但治疗后明显降低(P0.01)；VCAM-1mRNA水平各组间差异无显著意义。相关性检验发现VCAM-1mRNA与ICAM-1mRNA在小鼠肺组织中成明显正相关(r=0.84, P0.01)，但NF-κВ mRNA与ICAM-1mRNA、VCAM-1mRNA无明显相关性(P0.05；P0.05)。 结论雾化吸入灭活草分枝杆菌可改善支气管哮喘小鼠气道炎症及粘液分泌情况，NF-κВ参与哮喘发病过程，雾化吸入灭活草分枝杆菌降低哮喘小鼠NF-κВ mRNA水平，所以其可能通过影响NF-κВ mRNA表达发挥治疗作用。同时雾化吸入灭活草分枝杆菌可通过降低粘附分子ICAM-1mRNA的表达来参与控制炎症，是其控制炎症的另一个重要机制。
【关键词】：草分枝杆菌 支气管哮喘 气道高反应性 IL-18 支气管哮喘 气道炎症 灭活草分枝杆菌 NF-κВ 粘附分子
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 摘要4-8
• ABSTRACT8-12
• 前言12-14
• 第一部分 雾化吸入灭活草分枝杆菌对支气管哮喘小鼠气道高反应性及IL-18 的影响14-26
• 引言14-15
• 材料与方法15-20
• 实验结果20-23
• 讨论23-25
• 小结25-26
• 第二部分 雾化吸入灭活草分枝杆菌对哮喘小鼠气道炎症及 NF-κВ、粘附分子的影响26-47
• 引言26-27
• 材料及方法27-37
• 实验结果37-44
• 讨论44-46
• 小结46-47
• 全文总结47-48
• 参考文献48-53
• 综述53-64
• 参考文献59-64
• 中英文缩写对照表64-65
• 致谢65-66
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文66

【参考文献】

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本文编号：772388