小窝蛋白-1通过P38MAPK信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究

发布时间：2017-09-03 17:00

  本文关键词：小窝蛋白-1通过P38MAPK信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究

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【摘要】：目的：研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白-1及P38MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，体重220-330g，随机均分为7组：对照组(A组)正常呼吸，仅切开气管；实验对照组(B1组和B2组)进行不同通气时间的保护性机械通气，潮气量VT为6ml/kg，呼吸频率（RR）为60次/min，B1、B2组分别通气1h和2h；实验组(C1组和C2组)进行不同通气时间大潮气量机械通气，潮气量VT为30ml/kg，呼吸频率（RR）为40次/min，C1、C2组分别通气1h和2h；SB203580抑制剂处理组（D1组和D2组）进行大潮气量不同时间机械通气（VT为30ml/kg，RR为40次/min），D1组通气1h，D2组通气2h。机械通气前30分钟D组大鼠给予注射SB203580溶液，实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测，A组在切开气管后立即刻放血处死，剩余其他各组大鼠进行一定时间机械通气后放血处死，光镜下观察各组大鼠的肺组织病理学改变，进行DAD评分，用免疫组织化学染色法检测大鼠肺组织中caveolin-1、P38MAPK、及AP-1蛋白的表达，，测定caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA表达水平，测定肺湿干重比值(W/D)以及髓过氧化物酶(MPO)的活性，利用ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白和Il-6的含量。结果与正常对照组A组比较，C1组和C2组的caveolin-1、P38MAPK蛋白及caveolin-1、P38MAPK、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白的表达下降。(P0．05)。与B1组比较，C1组caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达水平下降(P0．05)。与B2组比较，C2组caveolin-1、P38MAPK蛋白及P38MAPK、caveolin-1、MKK3mRNA的表达上调， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高，AP-1蛋白表达水平下降(P0．05)。与C1组比较，D1组P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表达下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表达上升， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高(P0．05)。与C2组比较，D2组P38MAPK蛋白及P38MAPK、MKK3mRNA的表达下降，caveolin-1、AP-1蛋白及caveolin-1mRNA的表达上升， MPO、W/D比值、IL-6、总蛋白浓度含量和病理损伤评分升高(P0．05)。结论在大鼠机械通气模型中，小窝蛋白-1及P38MAPK信号链表达上调，参与了机械通气相关性肺损伤的保护性作用。
【关键词】：小窝蛋白-1 P38MAPK信号链 白介素-6 蛋白激酶-1 机械通气
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-8
• 英汉缩略词对照表8-10
• 前言10-13
• 1 材料和方法13-26
• 1.1 实验材料和仪器13-15
• 1.2 实验方法15-17
• 1.3 指标检测17-25
• 1.4 统计学处理方法25-26
• 2 结果26-37
• 2.1 血气分析与平均动脉压26-27
• 2.2 各组大鼠肺组织病理观察及 DAD 评分27-28
• 2.3 大鼠肺组织 W/D 比值、MPO 活性及肺泡灌洗液中 IL-6 浓度测定28-29
• 2.4 各组大鼠肺组织 cav-1、P38MAPK、MKK3mRNA 的表达29-32
• 2.5 各组大鼠肺组织 cav-1、P38MAPK、及 AP-1 蛋白表达32-37
• 3 讨论37-40
• 4 结论40-41
• 参考文献41-44
• 综述44-53
• 参考文献50-53
• 攻读学位期间发表的学术论文目录53-54
• 致谢54-55

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 李文澜;柯伟;詹丽英;夏中元;;P38MAPK与HO-1在急性肺损伤中的探讨[J];广东医学;2010年20期

2 黄翠萍,张珍祥,徐永健;p38蛋白激酶对大鼠肺泡巨噬细胞活化机制的调控[J];中国病理生理杂志;2003年05期

本文编号：786198