外周血细胞对哮喘气道炎症表型的预测价值及难治性哮喘气道炎症表型和临床特征的研究

发布时间：2017-09-21 22:32

  本文关键词：外周血细胞对哮喘气道炎症表型的预测价值及难治性哮喘气道炎症表型和临床特征的研究

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【摘要】：研究背景 支气管哮喘(Bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、树突状细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的一种以气道高反应(airway hyper responsiveness, AHR)、气道炎症和气道重塑为特征的常见慢性呼吸系统疾病之一。气道炎症表型影响哮喘患者临床表现和对治疗的选择和反应。尽管诱导痰技术是目前鉴别气道炎症表型的金标准,但临床实践当中仍需要更简单易行的方法能够判断气道炎症表型。 有些研究发现外周血嗜酸粒细胞对于痰嗜酸粒细胞有预测作用,但另外一些研究质疑这一观点,且预测的准确程度不一。故本文选择临床上需要监测嗜酸粒细胞调整治疗的未控制哮喘患者作为研究对象,探讨外周血细胞及其他参数能否快速、有效地预测痰嗜酸粒细胞和中性粒细胞。 难治性哮喘是另一重要哮喘临床亚型,临床上诱导痰细胞可帮助鉴别诊断和调整治疗。准确地区分气道炎症类型,为将来开展针对性的靶向治疗提供参考依据。我国目前尚缺乏比较详细的难治性哮喘临床特征和气道炎症表型分布的研究。 目的 1.探讨外周血嗜酸粒细胞及各种外周血细胞比值对于未控制哮喘患者痰嗜酸粒细胞的预测作用。 2.探讨外周血中性粒细胞及各种外周血细胞比值对于未控制哮喘患者痰中性粒细胞的预测作用。 3.了解难治性哮喘临床特征和气道炎症表型分布情况。 方法 分别以未控制哮喘和难治性哮喘为研究对象,采用横断面研究方法,收集受试者病史,血、痰标本,肺功能等临床资料。运用SPSS软件进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差(x±s)及中位数(四分位距)描述：计数资料以率、构成比、相对比及频数分布等表示。率的比较采用X2检验。样本均数间的比较采用单因素方差分析或非参数检验。ROC曲线评价血细胞和痰细胞的相关关系。以P0.05为差异有统计学意义。 结果 1.未控制哮喘患者外周血嗜酸粒细胞及相关参数与痰嗜酸粒细胞百分比呈阳性正相关。ROC曲线显示外周血嗜酸粒细胞百分比是痰嗜酸粒细胞最好的预测指标,曲线下面积是0.907(p0.001)。最佳的临界值是2.7%,检测到嗜酸粒细胞性哮喘的敏感性92.2%,特异性75.8%。外周血嗜酸粒细胞绝对值也具有较好的预测价值,曲线下面积是0.898(p0.001),最佳临界值为0.26×109/L。血嗜酸粒细胞/淋巴细胞比值和血嗜酸粒细胞/中性粒细胞比值在嗜酸粒细胞性哮喘患者中显著升高。 2.未控制哮喘患者外周血中性粒细胞与痰中性粒细胞呈阳性弱相关(r=0.219,P=0.005)。中性粒细胞性哮喘组中性粒细胞/淋巴细胞比值显著升高。血中性粒细胞百分比和中性粒细胞/淋巴细胞比值预测中性粒细胞性哮喘的准确性较差。 3.难治性哮喘患者男性多见(20/35),平均年龄41.4岁,病程平均14.3年,既往仅8.6%(3/35)参加过哮喘宣教活动,61.1%(21/35)合并过敏性鼻炎,31.4%(11/35)合并慢性鼻窦炎,20.0%(7/35)合并鼻息肉,14.3%(5/35)合并胃食管反流病。37.2%(13/35)有吸烟史。65.7%(23/35)近1年使用过全身糖皮质激素,年治疗花费平均达2.2万元。FEV1%预计值均值为63.9%,其中FEV1%预计值小于80%的29例(82.9%),60.0%(21/35)支气管舒张试验阴性,提示气流受限不完全可逆。气道炎症表型示嗜酸粒细胞性哮喘占50%(16/32),中性粒细胞性哮喘占28.1%(9/32),混合性粒细胞性哮喘占21.9%(7/32)。高达45.7%(16/35)患者使用OCS治疗。 结论 1.外周血嗜酸粒细胞及其比值参数可以准确地预测未控制哮喘患者嗜酸粒细胞性哮喘。血中性粒细胞及其比值参数不能准确地预测中性粒细胞性哮喘。全血细胞计数是临床上监测未控制哮喘患者简便快捷的有效手段。 2.难治性哮喘患者以男性多见,吸烟率高,大部分患者存在持续气流受限。常合并过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、鼻息肉、胃食管反流病,最常见的合并病是过敏性鼻炎。全身糖皮质激素使用率高,年治疗花费大。气道炎症表型以嗜酸粒细胞哮喘最为常见,中性粒细胞哮喘和混合性粒细胞哮喘患者比例较高。
【关键词】：未控制哮喘 难治性哮喘 血 痰 嗜酸粒细胞
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 缩略语表5-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-13
• 前言13-16
• 第一部分 外周血细胞分析对未控制哮喘患者气道炎症表型的预测价值16-37
• 1 对象和方法16-22
• 1.1 研究对象16
• 1.1.1 目标人群16
• 1.1.2 入选标准16
• 1.1.3 排除标准16
• 1.2 研究方法16-22
• 1.2.1 研究设计16-17
• 1.2.2 痰诱导过程17-18
• 1.2.2.1 实验仪器17
• 1.2.2.2 实验材料17
• 1.2.2.3 实验方法17-18
• 1.2.2.4 操作流程18
• 1.2.3 痰标本处理过程18-21
• 1.2.3.1 实验仪器18-19
• 1.2.3.2 实验材料19-20
• 1.2.3.3 实验步骤20-21
• 1.2.4 根据痰嗜酸粒细胞和中性粒细胞百分比确定气道炎症表型21
• 1.2.5 细胞比值参数的计算方法21-22
• 1.2.6 外周血标本采集22
• 1.3 统计学方法22
• 2 结果22-34
• 2.1 人口学资料22-24
• 2.2 各气道炎症表型组诱导痰细胞分析24-27
• 2.2.1 诱导痰细胞计数24-25
• 2.2.2 痰炎症细胞比值25-27
• 2.3 各组外周血细胞分析27-31
• 2.3.1 外周血细胞计数27
• 2.3.2 外周血细胞比值27-31
• 2.4 外周血细胞与痰细胞的关系31
• 2.5 预测嗜酸粒细胞性哮喘和中性粒细胞性哮喘的外周血参数31-34
• 3 讨论34-36
• 3.1 外周血嗜酸粒细胞对痰嗜酸粒细胞的预测价值34-35
• 3.2 外周血嗜酸粒细胞的比值参数对于痰嗜酸粒细胞的预测价值35
• 3.3 中性粒细胞及相关参数对于痰中性粒细胞的预测价值35
• 3.4 两种细胞比值参数的意义35-36
• 3.5 研究的展望与不足36
• 4 小结36-37
• 第二部分 难治性哮喘患者气道炎症表型分布和临床特征37-49
• 1 对象和方法37-40
• 1.1 对象37
• 1.1.1 入选标准37
• 1.1.2 排除标准37
• 1.2 研究方法37-39
• 1.2.1 筛选哮喘患者37-38
• 1.2.2 临床评估程序38-39
• 1.2.3 临床标本的收集39
• 1.2.4 临床资料的录入和导出39
• 1.2.5 质量控制39
• 1.3 统计学方法39-40
• 2 结果40-45
• 2.1 人口学资料40
• 2.2 哮喘病程和症状40
• 2.3 既往诊疗情况40
• 2.4 辅助检查40-43
• 2.5 疾病负担43
• 2.6 临床特征43-45
• 2.7 气道炎症表型45
• 3 讨论45-47
• 3.1 入选患者的临床特点45-46
• 3.2 导致哮喘难以控制的因素和合并疾病46
• 3.3 难治性哮喘气道炎症分型46-47
• 3.4 研究的不足与展望47
• 4 小结47-49
• 结论49-50
• 特色与创新50-51
• 参考文献51-57
• 综述57-75
• 参考文献70-75
• 致谢75-76
• 个人简历76-77
• 附录77-90
• 附录1 难治性哮喘患者病例报告表77-86
• 附录2 难治性哮喘表型研究与诊治方案知情同意书86-90

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 陈华萍;王斌;杨丽;白莉;程晓明;张巧;林科雄;马千里;王长征;;难治性哮喘与慢性阻塞性肺病患者临床特征及诱导痰中炎症细胞分类的比较[J];第三军医大学学报;2011年12期

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本文编号：897280