TRAIL及其受体对煤工尘肺患者肺泡巨噬细胞凋亡调控作用

发布时间：2017-09-26 21:15

  本文关键词：TRAIL及其受体对煤工尘肺患者肺泡巨噬细胞凋亡调控作用

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【摘要】：目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体(TRAILR)信号转导通路在煤工尘肺(CWP)患者肺泡巨噬细胞(AM)凋亡中的作用机制。方法以接触煤尘及煤矽尘的24例观察对象和CWP壹期、贰期患者各22例为研究对象,收集大容量肺灌洗回收液,分离、纯化AM后,分为对照组、超氧化物歧化酶(SOD)组、TRAIL组、抗-TRAIL抗体组、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-8抑制组、核转录因子(NF)-κB抑制剂组,给予相应处理后进行培养。收获细胞后,检测细胞凋亡情况,并提取蛋白采用免疫印迹法检测TRAIL/TRAILR信号转导通路Caspase-3、Caspase-8和死亡受体5(DR5)蛋白相对表达水平。结果 5个处理组AM凋亡指数均低于对照组(P0.05),TRAIL组AM凋亡指数分别高于SOD组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组(P0.05);CWP壹期和贰期患者AM凋亡指数均高于观察对象(P0.05),CWP贰期患者AM凋亡指数高于CWP壹期患者(P0.05);不同处理和不同程度患者AM凋亡指数的交互作用有统计学意义(P0.01)。5个处理组Caspase-3、Caspase-8和DR5的蛋白相对表达水平分别低于对照组(P0.05),TRAIL组Caspase-3和Caspase-8的蛋白相对表达水平分别高于SOD组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组(P0.05),SOD组DR5蛋白相对表达水平分别低于TRAIL组、抗-TRAIL抗体组、Caspase-8抑制剂组和NF-κB抑制剂组(P0.05);CWP壹期和贰期患者Caspase-3、Caspase-8和DR5的蛋白相对表达水平均高于观察对象(P0.05);不同处理和不同程度患者Caspase-3的蛋白相对表达水平的交互作用有统计学意义(P0.01),不同处理和不同程度患者Caspase-8和DR5的蛋白相对表达水平的交互作用均无统计学意义(P0.05)。结论 TRAIL/TRAILR信号转导通路介导的AM凋亡可能在CWP发病中发挥一定作用;在不同环节对TRAIL/TRAILR信号转导通路进行抑制或阻断,可有效抑制CWP患者AM凋亡的发生。
【作者单位】： 国家安全生产监督管理总局职业安全卫生研究中心;河北联合大学公共卫生学院;河北省煤矿卫生与安全实验室;内蒙古科技大学公共卫生学院;中国煤矿工人北戴河疗养院尘肺科;新乡医学院公共卫生学院;
【关键词】： 煤工尘肺 肺泡巨噬细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体 细胞凋亡 凋亡蛋白 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 死亡受体
【基金】：国家自然科学基金(30671741)
【分类号】：R135.2
【正文快照】： 近年来,我国煤工尘肺(CWP)新发病例数仍然呈上升趋势,占全国新发尘肺病病例总数的44.2%,其发病年龄和发病工龄均呈下降趋势[1]。鉴于CWP的发病机制尚未阐明,尚无早期筛检的特异性指标,因此,探讨其发病机制尤其是认识发病的早期事件,对其防治具有重要的意义[2-3]。肺泡巨噬细胞

【参考文献】

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本文编号：925758