程序性坏死参与油酸诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的发病过程（英文）

发布时间：2017-10-05 02:24

  本文关键词：程序性坏死参与油酸诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的发病过程（英文）

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【摘要】：本研究旨在明确程序性坏死在急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)发病中的作用。通过尾静脉注射油酸(oleic acid,OA)制备大鼠ARDS模型,并观察4 h。通过动脉血气分析、肺干湿重比(lung wet-dry weight ratio,W/D)、肺组织HE染色及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白测定、白细胞计数及分类计数来评估ARDS模型。通过ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平。通过免疫组化和蛋白免疫印迹观察受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like protein(MLKL)在肺组织中的表达水平。通过免疫沉淀观察RIPK1和RIPK3之间的相互作用。结果显示,OA注射4 h后,与对照组比较,OA组大鼠肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)O2]、W/D、BALF中白细胞总数、中性粒细胞比例、蛋白浓度及TNF-α水平均显著上升,而氧合指数(Pa O2/Fi O2)下降;OA组大鼠肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL表达明显增加,且RIPK1与RIPK3之间的相互作用显著增强。以上结果表明,在ARDS的发生、发展过程中,TNF-α分泌增加,RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路被激活并表达上调,提示程序性坏死可能在ARDS的发病机制中发挥作用,这可能为治疗ARDS的新药开发提供新思路。型。通过ELISA检测BALF中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平。通过免疫组化和蛋白免疫印迹观察受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like protein(MLKL)在肺组织中的表达水平。通过免疫沉淀观察RIPK1和RIPK3之间的相互作用。结果显示,OA注射4 h后,与对照组比较,OA组大鼠肺泡-动脉氧分压差[P(A-a)O_2]、W/D、BALF中白细胞总数、中性粒细胞比例、蛋白浓度及TNF-α水平均显著上升,而氧合指数(Pa O_2/Fi O_2)下降;OA组大鼠肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL表达明显增加,且RIPK1与RIPK3之间的相互作用显著增强。以上结果表明,在ARDS的发生、发展过程中,TNF-α分泌增加,RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路被激活并表达上调,提示程序性坏死可能在ARDS的发病机制中发挥作用,这可能为治疗ARDS的新药开发提供新思路。
【作者单位】： 广州医科大学基础学院生理教研室;广州医科大学第三临床学院;广州医科大学第一临床学院;广州医科大学第二临床学院;广州医科大学基础学院病理教研室;
【关键词】： 急性呼吸窘迫综合征 程序性坏死 肿瘤坏死因子α 受体相互作用蛋白激酶 受体相互作用蛋白激酶 MLKL
【基金】：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81470205) National College Students’Innovation Entrepreneurship Training Plan Program of China(No.2015105700010) the Guangzhou Medical University College Students Science and Technology Innovation Project,China(No.2014A015) the Medical Scientific Research Foundation of Guangdong Province,China(No.A2016382) Guangzhou City-belonged Universities Scientific Research Program,China(No.2012C130) the Foundation for Excellent Teachers by Guangzhou Medical University,China
【分类号】：R563.8
【正文快照】： Acute respiratory distress syndrome(ARDS)is a ful-necroptosis,and may provide therapeutic benefits forminant disease characterized by pulmonary edema,hy-the treatment of human diseases characterized by necrosispoxemia and decreased pulmonary compliance l

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本文编号：974251