Notch信号通路调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化

发布时间：2017-10-05 02:29

  本文关键词：Notch信号通路调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化

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【摘要】：目的:探讨Notch信号通路在哮喘上皮下纤维化中的调控作用。方法:首先针对I型胶原蛋白启动子进行生物信息分析,了解有无Notch信号通路结合位点;其次通过DNA-pull down及Western blot实验来证实Notch信号通路下游关键分子Hes1与人和小鼠I型胶原蛋白亚型基因有无结合;最后建立哮喘小鼠模型,用免疫荧光检测哮喘小鼠肺中I型胶原蛋白2个亚型在肺组织中的分布情况,并予Notch信号通路抑制剂Kyo T2腺病毒载体经鼻干预,通过EVG染色观察哮喘气道上皮下纤维化情况。结果:生物信息学分析证实I型胶原蛋白2个亚型的启动子转录位点附近均存在Notch下游关键分子Hes1的结合位点。DNA-pull down及Western blot实验证实Hes1蛋白结合于I型胶原蛋白启动子转录位点附近。哮喘小鼠模型中I型胶原蛋白的2个亚型在肺组织中的表达较正常对照组增多,差异有统计学显著性(P0.05)。哮喘小鼠模型经Notch抑制剂干预后肺组织中胶原纤维减少,气道上皮下纤维化得到缓解。结论:Notch能调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化这一气道重构现象,抑制Notch信号通路减轻善哮喘小鼠气道上皮下纤维化。
【作者单位】： 解放军第306医院呼吸与危重症医学科;第四军医大学西京医院呼吸与危重症医学科;
【关键词】： Notch 胶原蛋白 哮喘 上皮下纤维化
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81170020)
【分类号】：R562.25
【正文快照】： 哮喘(asthma)是一种慢性病,属于常见病、多发病,但其发病机制非常复杂,目前对人类哮喘的认识停留在哮喘症状描述上,对哮喘发病机制的研究仍很有限,故而哮喘的防治仍停留在对症处理阶段,病因治疗难以突破。有关哮喘气道重塑的研究是目前研究的难点。气道上皮下纤维化是哮喘气道

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本文编号：974287