白细胞介素27在呼吸道合胞病毒致肺部感染中的作用机制研究

发布时间：2017-10-08 15:35

  本文关键词：白细胞介素27在呼吸道合胞病毒致肺部感染中的作用机制研究

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【摘要】：目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠中白细胞介素27(IL-27)水平的变化,以及IL-27在离体细胞中对RSV病毒复制的影响。方法在动物实验中,取7周龄雌性C57小鼠,分别在RSV感染后的第0、0.5、1、2、4、6、8 d处死小鼠(每组5只),左肺提取RNA,运用Real-time PCR法检测RSV感染不同时间后IL-27p28、IL-27EBI3、RSV-M、干扰素β(IFN-β)mRNA的变化,右肺行HE染色。在细胞实验中,培养人肺腺癌上皮细胞(A549),用不同浓度的重组白细胞介素27(rh IL-27)0、1、10和50 ng/m L刺激培养并感染RSV 24 h,运用Real-time PCR法检测干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)、IFN-β、RSV-M mRNA的变化,运用Western blot法检测IFITM3、STAT1/p STAT1蛋白的变化。结果 RSV感染小鼠后第4 d病毒复制达到高峰后逐渐降低,8 d后基本恢复。IFN-βmRNA仅在感染后12 h升高,随后迅速恢复正常。IL-27 p28/EBI3基因在感染后第1 d达高峰后逐渐降低,4 d后基本恢复。在离体试验中,发现10 ng/m L、50 ng/m L浓度的rh IL-27刺激感染的A549细胞可抑制病毒复制,促进IFTIM3基因的表达,并且可以促进STAT1磷酸化。不同浓度的rh IL-27刺激后IFN-βmRNA的表达变化无显著差异。结论在RSV感染小鼠后肺组织中IL-27 mRNA表达增高,而IL-27可能通过促进STAT1磷酸化调节IFITM3蛋白的表达,具有抑制RSV复制的作用。
【作者单位】： 复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸内科;
【关键词】： 白细胞介素 呼吸道合胞病毒 STAT p STAT
【基金】：国家自然科学基金(编号:81370131) 上海市卫生系统优秀学科带头人培养计划(编号:XBR2013078) 闵行区自然科学研究课题(编号:2012MHZ019)
【分类号】：R563.1
【正文快照】： 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是导致婴幼儿毛细支气管炎最常见的病原体,严重的RSV感染可引起Ⅰ型干扰素水平降低,并影响RSV在气道的清除[1]。干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon induced transmembrane protein-3,IFITM3)是近年来发现的一种抗病毒蛋白,它可

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