经典Wnt信号途径在肺脏上皮细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用
本文关键词:经典Wnt信号途径在肺脏上皮细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用
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【摘要】:目的:肺脏上皮细胞在抵抗外源微生物入侵中发挥着重要保护作用,最近研究揭示,在器官组织发育中发挥调控作用的经典Wnt信号具有免疫调节功能。因此,有必要研究肺脏上皮细胞A549中Wnt信号经典途径在抗结核分枝杆菌(Mtb)感染中的免疫调节作用。方法:用牛结核分枝杆菌卡介苗(BCG)刺激转入Wnt信号报告基因质粒BATflash的A549细胞,利用双荧光素酶报告系统、Western blot和ELISA方法分析细胞中Wnt信号经典途径主要相关信号因子和免疫反应炎症因子的表达变化。结果:BCG感染A549细胞后抑制了Wnt信号报告荧光素酶的活性,Western blot结果表明,随着细胞浆内磷酸化β-catenin含量增加,Wnt信号的抑制基因GSK3β和Axin2表达上调,而细胞核中的效应子β-catenin基因活性组分和下游转录因子TCF4与Lef-1的表达下调;BCG感染过表达β-catenin的细胞时导致IL-6、NF-κB、MyD88和TRAF6蛋白表达下调,但不影响TNF-α的表达。结论:肺脏上皮细胞在抗结核分枝杆菌感染过程中通过下调Wnt信号活性而抑制细胞中的MyD88/TRAF6/NF-κB信号通路来降低免疫反应以保护宿主细胞免受感染造成的免疫损伤。
【作者单位】: 西部生物资源保护与利用教育部重点实验室;宁夏大学生命科学学院;
【关键词】: 肺脏上皮细胞 经典Wnt信号途径 BCG 免疫反应
【基金】:国家自然科学基金资助项目(31172278,31260615)
【分类号】:R378
【正文快照】: 结核病是由结核分枝杆菌(Mycob—感染引起的一种严重危害人类健康的慢性传染性疾病。Mtb为典型的胞内寄生菌,进人宿主以后,机体可以通过肺泡巨噬细胞吞噬作用对其感染激发一系列的免疫反应。最近研究表明,肺脏上皮细胞在肺脏免疫中发挥着重要作用,它不但是抵抗外来物人fe的第
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