mTORCl活化的单核细胞诱导Treg抑制细菌感染引起的免疫反应

发布时间：2017-10-22 06:33

  本文关键词：mTORCl活化的单核细胞诱导Treg抑制细菌感染引起的免疫反应

  更多相关文章： 单核细胞 细菌感染 调节性T细胞 免疫反应

【摘要】：目的:分别由Tsc1和Tsc2基因编码的TSC1和TSC2异二聚体可抑制哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性,Tsc1/2基因突变可使TSC1/2复合体抑制mTORC1活性功能受损。mTOR信号通路在细菌感染相关的免疫反应中起到关键作用,单核细胞作为固有免疫细胞也同样参与细菌感染。然而,在细菌感染过程中mTOR信号通路对单核细胞的调控机制仍尚未知。方法:我们用髓系细胞特异性Tsc1基因敲除(Tsc1 KO)小鼠和野生型(WT)小鼠来研究细菌感染过程中mTOR信号通路对单核细胞的影响。通过大肠杆菌感染模型、体外细胞共培养,RT-PCR,流式分析术等技术检测单核细胞中mTORC1的活化与细菌感染相关免疫反应的关系。结果:在大肠杆菌感染模型中,Tsc1 KO小鼠的死亡率、外周血残菌量升高,共刺激分子(CD40,CD86,MHC-Ⅱ,CD14)的表达降低,调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)数量增加、Th17和CD4~(+)效应T细胞数量减少。相较于野生型(WT)小鼠,Tsc1 KO单核细胞产生更多的活性氧(reactive oxygen species,ROS)、IL-6、IL-10、TGF-β,以及更少的炎症因子(IL-1,INF-γ,TNF-α)。结论:mTORC1活化的单核细胞表面共刺激分子表达降低,抗原提呈能力减弱,导致CD4~(+)效应T细胞增殖减少;IL-6、TGF-β、IL-10表达升高,下调CD40诱导Treg数量增加;故在细菌感染过程中,单核细胞mTORC1的活化会抑制机体免疫,导致死亡率升高。因此,mTORC1抑制剂——雷帕霉素(Rapamycin)可以纠正上述不良现象,为临床治疗提供了新方向。
【关键词】：单核细胞 细菌感染 调节性T细胞 免疫反应
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R392
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-7
• 第1章 引言7-8
• 第2章 材料与方法8-15
• 2.1 实验材料8-12
• 2.1.1 实验动物8
• 2.1.2 基本材料8
• 2.1.3 主要试剂8-10
• 2.1.4 主要溶液的配制10
• 2.1.5 主要仪器10-11
• 2.1.6 RT-PCR引物序列11-12
• 2.2 实验方法与步骤12-15
• 2.2.1 获得基因敲除小鼠及处理12
• 2.2.2 细菌感染模型及相关流式检测12-13
• 2.2.3 细胞共培养实验13
• 2.2.4 单核细胞活性氧（ROS）检测13-14
• 2.2.5 RT-PCR14
• 2.2.6 统计学方法14-15
• 第3章 结果15-26
• 第4章 讨论26-29
• 第5章 结论29-30
• 致谢30-31
• 参考文献31-34
• 攻读学位期间的研究成果34-39

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本文编号：1077172