调控Notch信号通路对胚胎干细胞向心肌细胞分化的影响

发布时间：2017-11-10 20:11

  本文关键词：调控Notch信号通路对胚胎干细胞向心肌细胞分化的影响

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【摘要】：目的:观察Notch信号通路调控对胚胎干细胞向心肌细胞分化的影响。方法:实验分为两部分:调控Notch信号通路开关,研究其对胚胎干细胞向心肌细胞分化比例的影响及心肌分化相关蛋白表达的影响。在小鼠胚胎干细胞培养的基础上,加入Notch信号激活剂Jagged蛋白(5mg/L)或Notch信号抑制剂MW167(100μmol/L)作用14d,检测:①自发性节律收缩细胞的出现情况;②心肌特异性收缩蛋白的表达情况,计算胚胎干细胞分化为心肌细胞的比例;③采用Westernblot方法检测胚胎干细胞源性心肌细胞中心肌分化相关蛋白(Nkx2.5、GA-TA4、Tbx5、Myocardin)的表达。结果:与对照组(胚胎干细胞自发分化组)相比,加入Jagged蛋白后,胚胎干细胞向心肌细胞分化的比例和早期心肌分化相关蛋白表达水平均显著减少;而加入MW167后,分化比例及早期心肌分化相关蛋白均显著增加。结论:胚胎干细胞中加入Jagged蛋白持续激活Notch信号,抑制了胚胎干细胞向心肌细胞分化;而加入MW167持续抑制Notch信号,则促进了胚胎干细胞向心肌细胞分化。
【作者单位】： 武汉大学人民医院心内科;武汉大学基础医学院解剖学教研室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(编号:30700314) 武汉市晨光计划资助项目(编号:20065004116-02)
【分类号】：R329
【正文快照】： 近年来,通过移植胚胎干细胞再生心肌来治疗心血管疾病已经具有一定的理论基础,并开始显露出广阔的应用前景[1,2]。然而,在其应用于临床前,迫切需要进一步研究解决的问题是[3,4]:明确胚胎干细胞向心肌细胞定向分化的调控因素与机制,以提高胚胎干细胞源性心肌细胞的产量。采用

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本文编号：1168160