类人慢性粒细胞性白血病小鼠模型的建立

发布时间：2017-11-20 20:33

  本文关键词：类人慢性粒细胞性白血病小鼠模型的建立

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【摘要】：目的:为了进一步阐明慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发病机制、寻找新的治疗靶点,有必要建立CML动物模型。方法:首先改进逆转录病毒包装技术,在相同实验条件下,改变以下条件之一,如质粒的质量、包装细胞的状态、转染当天包装细胞的密度等,进行病毒滴度的测定,优化实验条件后进行后续实验。实验组为BCR/ABL(含BCR/ABL融合基因的逆转录病毒载体)组小鼠。供体小鼠经5-氟尿嘧啶(5-FU)预处理后,骨髓细胞经p210 BCR/ABL逆转录病毒上清感染,感染的骨髓细胞经尾静脉注射给经致死剂量X光照射的受体小鼠。观察移植后BCR/ABL组小鼠的活动情况、发病鼠外周血和骨髓的细胞形态、肝脾病理改变等。同时观察MigR1(逆转录病毒空载体)组小鼠。结果:通过提高质粒的质量、改善包装细胞的状态、优化转染当天包装细胞的密度等,提高了病毒的滴度,用于小鼠移植模型实验。BCR/ABL组小鼠均于移植后19~25 d发病死亡。发病时外周血及骨髓均见中晚幼及成熟粒细胞大量增生,肝脾肿大伴正常结构破坏及大量粒细胞浸润。MigR1组小鼠均无发病。结论:通过改进逆转录病毒包装技术,提高包装病毒的滴度,我们在体外将BCR/ABL转入小鼠骨髓细胞并移植入受体小鼠,成功建立了类人CML小鼠模型。
【作者单位】： 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.30872945) 国家自然科学青年基金资助项目(No.81001034) 浙江省自然科学基金资助项目(No.LY12H16022) 浙江省卫生厅基金资助项目(No.2008B110)
【分类号】：R733.7;R-332
【正文快照】： 慢性粒细胞性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性克隆增殖性疾病,是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。其特征性的染色体易位t(9;22)(q34;q11)使位于9q34的ABL原癌基因易位至22q11的BCR基因的3'端,形成BCR/ABL融合基因,由此产生的衍生第22

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本文编号：1208455