京尼平苷对MPTP诱导的PD模型小鼠的神经保护作用研究

发布时间：2017-11-21 14:32

  本文关键词：京尼平苷对MPTP诱导的PD模型小鼠的神经保护作用研究

  更多相关文章： PD 京尼平苷 MPTP 凋亡 行为学

【摘要】：目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中枢神经系统退行性变性疾病。PD最主要的病理特点是中脑黑质多巴胺(Dopamine,DA)能神经元的进行性变性坏死和路易小体的出现。PD的发病机制不清,但很多研究均表明其与细胞凋亡和氧化应激有关。研究表明,糖尿病与PD有着密切的联系,糖尿病患者患PD的可能性会显著增高,这提示用于治疗糖尿病的药物如胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂也有可能治疗PD。京尼平苷是传统中药栀子的主要成分,也是一种GLP-1受体激动剂,已被证实对糖尿病具有很好的治疗效果。同时很多研究显示京尼平苷具有广泛的神经保护作用,因此我们提出京尼平苷可能会对PD小鼠具有神经保护作用的假说,并用PD小鼠验证之。研究京尼平苷对MPTP诱导的PD小鼠模型的神经保护作用及其发挥保护作用的机制。方法:1.将56只C57BL/6小鼠,随机分为四组:对照组(Control组),每日腹腔注射0.2ml的生理盐水;MPTP组,每日腹腔注射30mg/kg的MPTP;京尼平苷组(Geniposide,Geni组),每日腹腔注射100mg/kg的京尼平苷;治疗组(MPTP+Geni组),每日在注射MPTP一个小时后注射100mg/kg的京尼平苷。各组小鼠均连续注药8天,每天的注药时间为上午8:00-9:00,并通过转棒试验和游泳试验观察小鼠的行为学改变。2.应用免疫组织化学技术和TUNEL染色观察各组小鼠中脑黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目和凋亡细胞数目。3.应用免疫印迹法(Western blotting)检测各组小鼠中脑黑质致密部Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3蛋白质的表达情况。结果:1.小鼠注射MPTP5-10min后开始出现竖尾、僵直、震颤、运动迟缓等行为学改变,持续约30-60min。转棒实验和游泳实验结果显示MPTP组小鼠的掉落潜伏期和游泳行为评分明显低于Control组(P0.01),治疗组在给予京尼平苷后小鼠的掉落潜伏期和游泳行为评分明显提高(P0.01)。2.与Control组相比,MPTP组小鼠黑质区TH阳性细胞数量明显减少(P0.001)。与MPTP组相比,治疗组小鼠在给予京尼平苷后TH阳性细胞数量显著增加(P0.001)。3.与Control组相比,MPTP组黑质区凋亡细胞数目明显增多(P0.001),治疗组与MPTP组相比,凋亡细胞数目显著减少(P0.001)。4.与Control组相比,MPTP组Bcl-2、Pro-caspase3蛋白表达量显著降低,而Bax、Cleaved-caspase3蛋白的表达量明显增加,与MPTP组相比,治疗组Bcl-2、Pro-caspase3蛋白的表达量明显增加(P0.01),Bax、Cleaved-caspase3蛋白的表达量明显降低(P0.01)。结论:1.京尼平苷能够改善MPTP诱导的PD小鼠模型的行为学异常,增加TH阳性细胞数目,减轻MPTP对小鼠中脑黑质致密部多巴胺能神经元的损伤。2.京尼平苷能够抑制MPTP诱导的PD小鼠模型中脑黑质致密部神经元细胞凋亡。3.京尼平苷可以通过调节Bcl-2、Bax、Pro-caspase3、Cleaved-caspase3等凋亡相关蛋白的表达而发挥抗凋亡作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5;R-332

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张金海,范晓棠,阮怀珍;基底神经节退行性变的神经保护策略[J];创伤外科杂志;2003年06期

2 李锐;彭宁;杜芳;李旭平;乐卫东;;表没食子儿茶素没食子酸酯的多巴胺能神经元保护作用(英文)[J];南方医科大学学报;2006年04期

3 葛关平;;美多巴联合泰舒达治疗帕金森病临床观察[J];中国实用神经疾病杂志;2009年11期

4 王晶;梁维邦;;干细胞移植治疗帕金森病的研究进展[J];东南大学学报(医学版);2013年06期

5 韦春英;韩敏;;帕金森病治疗进展[J];内科;2014年03期

6 王虎;李文伟;蔡定芳;杨茹;;肉苁蓉提取物对帕金森病细胞损伤模型的保护作用[J];中西医结合学报;2007年04期

7 牛英才;潘志;李晓明;张春;刘吉成;;葛根异黄酮对MPP~+诱导的PC12细胞凋亡的保护作用[J];中国药理学通报;2009年01期

8 陈滢,陈晓春;人参皂苷Rg1抗黑质神经元凋亡的可能机制[J];药学学报;2002年04期

9 雷丽,宋志宏,屠鹏飞;肉苁蓉属植物的化学成分研究进展[J];中草药;2003年05期

10 倪慧艳;张朝晖;傅海珍;;中药栀子的研究与开发概述[J];中国中药杂志;2006年07期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 景富春;肉苁蓉总苷对帕金森病大鼠纹状体细胞外液中单胺类神经递质含量的影响[D];石河子大学;2007年

，

本文编号：1211268