在载脂蛋白E基因敲除小鼠和人脐静脉平滑肌细胞中同型半胱氨酸对B1和Alu重复序列甲基化的影响

发布时间：2017-11-29 04:03

  本文关键词：在载脂蛋白E基因敲除小鼠和人脐静脉平滑肌细胞中同型半胱氨酸对B1和Alu重复序列甲基化的影响

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【摘要】：目的观察同型半胱氨酸对载脂蛋白E基因敲除小鼠不同组织和人脐静脉平滑肌细胞中B1和Alu序列甲基化水平的影响,为进一步阐明同型半胱氨酸致动脉粥样硬化形成的分子机制提供理论和实验依据。方法复制高同型半胱氨酸血症载脂蛋白E基因敲除小鼠模型,给予不同饮食14周后,分别取小鼠心脏组织、血管及白细胞;原代培养人脐静脉平滑肌细胞,用50、100、200及500μmol/L同型半胱氨酸干预培养72 h后,抽提组织、白细胞及平滑肌细胞的基因组DNA,采用巢式降落式甲基化特异性PCR法分别检测不同组织和细胞中B1和Alu序列甲基化水平的变化。结果饲以高蛋氨酸饮食的载脂蛋白E基因敲除小鼠心脏组织、血管和白细胞中B1重复序列甲基化水平下降明显,与正常对照组比较有显著性差异(P0.05和P0.01);在同型半胱氨酸干预的平滑肌细胞中Alu序列甲基化水平下降显著(P0.05和P0.01)。结论同型半胱氨酸引起B1和Alu序列低甲基化改变可能是其导致动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。
【作者单位】： 宁夏医科大学基础医学院;四川大学华西基础与法医学院;宁夏医科大学检验学院;宁夏医科大学总医院;
【基金】：国家自然科学基金(81260105、81160044和81260063) 2010年教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-100916) 宁夏自然科学基金项目(NZ11176) 宁夏自治区科技厅科技攻关项目(20100820,[2012]17)
【分类号】：R363
【正文快照】： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是由多种因素诱导的心脑血管疾病。研究证实As形成过程中存在整体基因组和某些特定基因的DNA甲基化异常[1二]。同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)异常升高可以导致高同型半腕酸血症(hyperhomocysteinemia,HH-cy)。研究表明Hey是As的一个重要

【参考文献】

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本文编号：1236091